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免疫浸潤の指標を組み合わせることで、高悪性度漿液性卵巣癌の生存予測に相加的な効果を示した
Combining measures of immune infiltration shows additive effect on survival prediction in high-grade serous ovarian carcinoma.
PMID: 32249277 PMCID: PMC7283353. DOI: 10.1038/s41416-020-0822-x.
抄録
背景:
大腸がんや乳がんでは、免疫浸潤の密度や局在は予後を左右する強力な情報となる。我々は、免疫浸潤の同様の自動定量化と複合解析が高悪性度漿液性卵巣癌（HGSOC）の予後情報を洗練させることができるかどうかを尋ね、免疫応答のパターンとゲノムドライバーの変化の間の関連性をテストした。
BACKGROUND: In colorectal and breast cancer, the density and localisation of immune infiltrates provides strong prognostic information. We asked whether similar automated quantitation and combined analysis of immune infiltrates could refine prognostic information in high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) and tested associations between patterns of immune response and genomic driver alterations.
方法:
上皮とストロマを半自動的にセグメント化し、332個のHGSOC患者組織マイクロアレイコアの画像からCD45RO、CD8、CD68細胞の浸潤を自動的に定量化した。
METHODS: Epithelium and stroma were semi-automatically segmented and the infiltration of CD45RO, CD8 and CD68 cells was automatically quantified from images of 332 HGSOC patient tissue microarray cores.
結果:
上皮CD8 [p=0.027、ハザード比(HR)=0.83]、間質CD68 (p=3×10、HR=0.44)、間質CD45RO (p=7×10、HR=0.76)は生存率と正の相関があり、腫瘍と間質のコンパートメントを平均してもその相関は維持されていた。主成分分析を用いて、すべての免疫マーカーの情報を組み合わせた最適化されたマルチパラメータ生存モデルを同定した（p=0.016、HR=0.88）。PTEN発現、TP53変異の種類、またはBRCA1/BRCA2変異の有無と免疫浸潤密度または主成分との間に有意な関連は認められなかった。
RESULTS: Epithelial CD8 [p = 0.027, hazard ratio (HR) = 0.83], stromal CD68 (p = 3 × 10, HR = 0.44) and stromal CD45RO (p = 7 × 10, HR = 0.76) were positively associated with survival and remained so when averaged across the tumour and stromal compartments. Using principal component analysis, we identified optimised multiparameter survival models combining information from all immune markers (p = 0.016, HR = 0.88). There was no significant association between PTEN expression, type of TP53 mutation or presence of BRCA1/BRCA2 mutations and immune infiltrate densities or principal components.
結論:
免疫浸潤の測定値を組み合わせることで、生存モデルの改善が図られ、異なる免疫因子が生存に及ぼす複数の効果を示す証拠が得られた。間質性CD68およびCD45RO集団の存在は生存率と関連しており、間質性免疫集団の評価がHGSOCにおける予後免疫スコアにもたらす利点を強調している。
CONCLUSIONS: Combining measures of immune infiltration provided improved survival modelling and evidence for the multiple effects of different immune factors on survival. The presence of stromal CD68 and CD45RO populations was associated with survival, underscoring the benefits evaluating stromal immune populations may bring for prognostic immunoscores in HGSOC.