クリプトコッカス病原体が分泌する免疫原性セルラーゼの特性評価

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Med. Mycol..2020 Apr;myaa012. doi: 10.1093/mmy/myaa012.Epub 2020-04-04.

クリプトコッカス病原体が分泌する免疫原性セルラーゼの特性評価

Characterization of an immunogenic cellulase secreted by Cryptococcus pathogens.

Angelina Midiri
Giuseppe Mancuso
Germana Lentini
Agata Famà
Roberta Galbo
Sebastiana Zummo
Miriam Giardina
Giuseppe Valerio De Gaetano
Giuseppe Teti
Concetta Beninati
Carmelo Biondo

PMID: 32246714 DOI: 10.1093/mmy/myaa012.

抄録

C. neoformans/c. gattiii種複合体は、髄膜脳炎を含む重篤なヒト感染症の重要な原因となっている。我々は、C. neoformans var. neoformansの培養上清から精製した45kDaの細胞外セルラーゼを報告する。精製されたタンパク質から得られたN末端配列を用いて、C. neoformans var. neoformans (strain B-3501A) cDNAライブラリーから完全長コーディング配列を含むクローンを単離した。バイオインフォマティクス解析の結果、この遺伝子はC. neoformans/C. gattii種複合体のすべての配列決定されたゲノムに相同性を保ちながら存在することが示された。このcDNAクローンを用いて、カルボキシメチルセルロースを変換する能力を示す45kDaの組換えタンパク質を大腸菌で作製し、NG-Case（Neoformans Gattii Cellulaseの略）と命名した。ワクチン候補としての利用の可能性を探るために、この組換えタンパク質をマウスの免疫に使用したところ、Tヘルパー1型反応と遅延型過敏症反応を誘導することが確認されたが、高病原性のC. neoformans var grubii株に対する免疫保護作用は認められなかった。これらのデータは、C. neoformans/C. gattiiが植物の生息地をコロニー化し、感染時にヒト宿主と相互作用するメカニズムをよりよく理解するために有用であると考えられる。

Members of the C. neoformans/C. gattiii species complex are an important cause of serious humans infections, including meningoencephalitis. We describe here a 45 kDa extracellular cellulase purified from culture supernatants of C. neoformans var. neoformans. The N-terminal sequence obtained from the purified protein was used to isolate a clone containing the full-length coding sequence from a C. neoformans var. neoformans (strain B-3501A) cDNA library. Bioinformatics analysis indicated that this gene is present, with variable homology, in all sequenced genomes of the C. neoformans/C. gattii species complex. The cDNA clone was used to produce a recombinant 45 kDa protein in E. coli that displayed the ability to convert carboxymethyl cellulose and was therefore designated as NG-Case (standing for Neoformans Gattii Cellulase). To explore its potential use as a vaccine candidate, the recombinant protein was used to immunize mice and was found capable of inducing T helper type 1 responses and delayed-type hypersensitivity reactions, but not immune protection against a highly virulent C. neoformans var grubii strain. These data may be useful to better understand the mechanisms underlying the ability C. neoformans/C. gattii to colonize plant habitats and to interact with the human host during infection.