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活性型両親媒性物質を有効な安定化剤として用いたナノ化一本鎖RNAベースアジュバントの開発抗原提示細胞の活性化による体液性免疫応答の誘導
Nanoformulated Single-Stranded RNA-Based Adjuvant with a Coordinative Amphiphile as an Effective Stabilizer: Inducing Humoral Immune Response by Activation of Antigen-Presenting Cells.
PMID: 32239636 DOI: 10.1002/anie.202002979.
抄録
TLR7/8のアゴニストとして、一本鎖RNA（ssRNA）は、オフターゲット効果や自然免疫の過剰活性化を引き起こさない安全で有望なアジュバントである。しかし、安定性が低いため、十分な免疫応答を獲得することができない。本研究では、コオロギ麻痺ウイルス内部リボソームエントリーサイト由来のssRNAを、配位性リン酸塩バインダーとして亜鉛/ジピコリルアミン複合体部位を含む配位性両親媒性のナノ粒子として製剤化し、RNAベースのアジュバントの安定化剤としてのアジュバント効果を評価しています。本研究で得られたssRNAアジュバントは、in vitroおよびin vivoでの酵素分解に強く、オレイル基を有する配位性両親媒性化合物（CA-O）を用いた場合には、約100nmとなり、効果的な認識が促進され、抗原提示細胞の活性化が改善され、1回の免疫後の中和抗体の誘導が改善されたことがわかった。このことから、CA-OはssRNAベースのアジュバントの有効性を高める可能性があり、病原体発生時のワクチンの緊急ニーズに対応するために有用であると考えられます。
As agonists of TLR7/8, single-stranded RNAs (ssRNAs) are safe and promising adjuvants that do not cause off-target effects or innate immune overactivation. However, low stability prevents them from mounting sufficient immune responses. This study evaluates the adjuvant effects of ssRNA derived from the cricket paralysis virus intergenic region internal ribosome entry site, formulated as nanoparticles with a coordinative amphiphile, containing a zinc/dipicolylamine complex moiety as a coordinative phosphate binder, as a stabilizer for RNA-based adjuvants. The nanoformulated ssRNA adjuvant was resistant to enzymatic degradation in vitro and in vivo, and that with a coordinative amphiphile bearing an oleyl group (CA-O) was approximately 100 nm, promoted effective recognition, and improved activation of antigen-presenting cells, leading to better induction of neutralizing antibodies following single immunization. Hence, CA-O may increase the efficacy of ssRNA-based adjuvants, proving useful to meet the urgent need for vaccines during pathogen outbreaks.
© 2020 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.