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Matricaria chamomomilla 抽出物の 1,2-ジメチルヒドラジン誘発性大腸がんに対する保護効果
Protective effect of Matricaria chamomilla extract against 1,2-dimethylhydrazine-induced colorectal cancer in mice.
PMID: 32229665 DOI: 10.1515/jcim-2019-0143.
抄録
背景 大腸がん（CRC）は、年間約 180 万人が新たに診断され、約 88 万 1,000 人が死亡しており、公衆衛生上の大きな問題となっています。カモミール（Matricaria chamomomilla）は、抗炎症作用や抗がん作用を有することが知られている薬草です。本研究では、1,2-ジメチルヒドラジン（DMH）誘発性CRCに対するカモミール水抽出物の効果を明らかにすることを目的とした。方法 Balb/c オスマウスに DMH（20mg/kg 体重）を週 1 回腹腔内注射し、12 週間投与した。カモミールエキス（150mg/kg体重/5日/週p.o.）を発がん開始期と発がん後に投与した。ポリープ数、病理組織学的解析、Wntシグナル伝達遺伝子のリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）解析、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）のELISA、誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）の酵素測定を行った。結果 カモミール抽出物は大腸組織のWnt経路を調節し、Wnt5a、β-カテニン、T細胞因子（Tcf4）、リンパ球エンハンサー因子1（Lef1）、c-Myc、Cyclin D1の発現レベルを有意に低下させ、大腸腺腫性ポリポーシス（APC）やグリコーゲン合成酵素キナーゼ（GSK3β）の発現レベルを上昇させた。この抽出物は、COX-2レベルとiNOS活性を有意に減少させた。また、ポリープの数と病理組織学的解析から、生化学的・分子的解析を支持する証拠が得られた。結論 カモミールは、DMH誘発性CRCに対する強力な食餌性化学予防薬として作用する可能性がある。
Background Colorectal cancer (CRC) is a major public health problem, with almost 1.8 million newly diagnosed cases and about 881,000 deaths annually. Chamomile (Matricaria chamomilla) is a well-documented medicinal herb that possesses anti-inflammatory and anti-carcinogenic properties. This study aimed to unravel the effect of aqueous chamomile extract against 1,2-dimethylhydrazine(DMH)-induced CRC in mice. Methods Male Balb/c mice received a weekly intraperitoneal injection of DMH (20 mg/kg body weight) for 12 weeks. Chamomile extract (150 mg/kg body weight/5 days/week p.o.) was administered at the initiation and post-initiation stages of carcinogenesis. Polyps count, histopathological analysis, real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis of Wnt signaling genes, ELISA of cyclooxygenase-2 (COX-2), and enzyme assay for inducible nitric oxide synthase (iNOS) were performed. Results Chamomile extract modulated the Wnt pathway in colonic tissues, where it significantly downregulated Wnt5a, β-catenin, T cell factor (Tcf4), lymphoid enhancer factor 1 (Lef1), c-Myc and Cyclin D1 expression levels, while it upregulated adenomatous polyposis coli (APC) and glycogen synthase kinase (GSK3β) expression levels. This extract significantly reduced COX-2 levels and iNOS activities. Polyps count and histopathological analysis provided supportive evidence for the biochemical and molecular analyses. Conclusions Chamomile can act as a potent dietary chemopreventive agent against DMH-induced CRC.