ニトロ芳香族の最近の進歩抗感染症薬の合成と開発

Recent advances in nitroaromatics: The synthesis and development of anti-infective drugs.

• Christina Kannigadu
• David D N'Da

抄録

感染症は熱帯および亜熱帯の国々で一般的に発生します。このような感染症の病原体は、人間の宿主の中で増殖することができ、その継続的な生存を保証しています。よく見られる感染症としては、マラリア、シャーガス、トリパノソーマ症、ジアルジア症、アメーバ症、トキソプラズマ症、リーシュマニア症などがあります。マラリアは高熱、悪寒、吐き気、嘔吐などの症状が出るのに対し、シャーガス病はリンパ腺の肥大、筋肉痛、むくみ、胸痛などの症状が出ることが知られています。アフリカトリパノソーマ症にかかった人は、激しい頭痛やイライラ、極度の倦怠感、リンパ節の腫れなどの症状が出ることがあります。感染症が進行すると、ヒトの宿主は人格の変化や神経学的な問題を経験することもあります。放置すると、これらの病気のほとんどは死に至る可能性があります。寄生虫、微生物、細菌はますます適応し、現在の臨床薬に耐性を持つ菌株を生み出しています。薬剤耐性は、これらの感染症を治療するための新薬の開発を急務としています。クロロアンフェニコール、メトロニダゾール、チニダゾール、セックニダゾールなどのニトロを含む薬剤は、その毒性のために抗寄生虫剤としての使用が禁止されていました。しかし，最近では，ニトロを含む抗結核薬であるデラマニドやプレトナミドが発見され，また，フレクシニダゾールをエフロルニチンと組み合わせてヒトトリパノソーマ症の治療に再利用したことから，ニトロ芳香族足場に潜在的な抗感染症薬としての関心が高まっています。このレビューでは、新旧のニトロ化法の違いを明らかにする。さらに、抗感染症薬としてのニトロ芳香族の開発における最近の進歩についても解説しています。

Infectious diseases commonly occur in tropical and sub-tropical countries. The pathogens of such diseases are able to multiply in human hosts, warranting their continual survival. Infections that are commonplace include malaria, chagas, trypanosomiasis, giardiasis, amoebiasis, toxoplasmosis and leishmaniasis. Malaria is known to cause symptoms, such as high fever, chills, nausea and vomiting, whereas the chagas disease causes enlarged lymph glands, muscle pain, swelling and chest pain. People suffering from African trypanosomiasis may experience severe headaches, irritability, extreme fatigue and swollen lymph nodes. As an infectious disease progresses, the human host may also experience personality changes and neurologic problems. If left untreated, most of these diseases can lead to death. Parasites, microbes and bacteria are increasingly adapting and generating strains that are resistant to current clinical drugs. Drug resistance creates an urgency for the development of new drugs to treat these infections. Nitro containing drugs, such as chloroamphenicol, metronidazole, tinidazole and secnidazole had been banned for use as antiparasitic agents, due to their toxicity. However, recent discoveries of nitro containing anti-tuberculosis drugs, i.e. delamanid and pretonamid, and the re-purposing of flexinidazole for use in combination with eflornithine for the treatment of human trypanosomiasis, have ignited interest in nitroaromatic scaffolds as viable sources of potential anti-infective agents. This review highlights the differences between old and new nitration methodologies. It furthermore offers insights into recent advances in the development of nitroaromatics as anti-infective drugs.

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