山東省人集団におけるワルファリン安定用量予測モデルの精度検証

[Verification of accuracy of warfarin stable dose prediction models in Shandong population].

• Yiping Ge
• Fengxia Qu
• Songtao Wang
• Xiao Guo
• Cuicui Wang
• Shiyun Liu
• Aiqing Ma
• Xianyan Jiang
• Kai Tan

抄録

目的:

山東省の集団を対象とした5つのワルファリン投与アルゴリズムとワルファリン安定投与モデル（2.5mg/日）の精度を比較する。

OBJECTIVE: To compare the accuracy of five warfarin-dosing algorithms and warfarin stable dose model (2.5 mg/day) for Shandong population.

方法:

安定したワーファリン投与量を達成した125例が登録された．臨床データと遺伝子データを用いて，予測されたワルファリン投与量が実際の安定治療量の 20%以内であった患者の割合と平均絶対誤差（MAE）を計算することで，各アルゴリズムの価値を評価した．

METHODS: One hundred and twenty five patients who achieved stable warfarin dose were enrolled. Clinical and genetic data were used to evaluate the value of each algorithm by calculating the percentage of patients whose predicted warfarin dose was within 20% of the actual stable therapeutic dose and mean absolute error (MAE).

結果:

CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*3、CYP2C9*1/*2の遺伝子型は、それぞれ92.00%、7.20%、0.80%、0.80%でした。VKORC1-1639 AA, AG, GGの遺伝子型はそれぞれ82.40%, 15.20%, 2.40%であった。CYP4F2*1/*1, *1/*3, *3/*3の遺伝子型はそれぞれ50.40%、39.20%、10.40%であった。他の遺伝子座についても同じ遺伝子型で、少なくとも1つのVKORC1-16398G変異対立遺伝子を有する患者は、VKORC1-1639AAと比較してワルファリン安定1日量が増加していた。CYP4F2*1/*1と比較して、CYP4F2*3変異体を1つ以上保有する患者では、5.9%～13.00%のワルファリン安定1日投与量の増加が認められた。IWPCモデル（59.20％），Huangモデル（57.60％），大野モデル（52.80％）から算出された理想予測値の割合は，他のモデルよりも高かった．MAEはそれぞれ0.35(95%CI: 0.11-0.49)、0.15(95%CI: 0.10-0.32)、0.39(95%CI: 0.12-0.51)であった。

RESULTS: The frequency of patients with CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 and CYP2C9*1/*2 genotype was 92.00%, 7.20%, 0.80%, respectively. That of VKORC1-1639 AA, AG and GG genotype was 82.40%, 15.20%, 2.40%, respectively. CYP4F2*1/*1, *1/*3, *3/*3 genotype was 50.40%, 39.20%, 10.40%, respectively. With the same genotypes for other loci, patients who carried at least one VKORC1-16398G mutant allele had increased warfarin stable daily dose compared with VKORC1-1639AA. Compared with CYP4F2*1/*1, those carrying at least one CYP4F2*3 mutant allele had warfarin stable daily dose increased by 5.9%-13.00%. The percentage of ideal prediction calculated from IWPC model (59.20%), Huang model (57.60%) and Ohno model (52.80%) were higher than others. The MAE were 0.35 (95%CI: 0.11-0.49), 0.15 (95%CI: 0.10-0.32), 0.39 (95%CI: 0.12-0.51), respectively.

結論:

CYP2C9, VKORC1, CYP4F2遺伝子の多型は山東省の集団におけるワルファリンの安定投与量に影響を与える可能性がある。IWPCアルゴリズムはこの集団におけるワルファリンの使用を導くのに適している。

CONCLUSION: The polymorphisms of CYP2C9, VKORC1 and CYP4F2 genes can influence the stable dose of warfarin in Shandong population. IWPC algorithm is suitable for guiding the use of warfarin in this population.