EirAはCoxiella burnetiiの細胞内複製に不可欠な新規タンパク質である

EirA Is a Novel Protein Essential for Intracellular Replication of Coxiella burnetii.

• Miku Kuba
• Nitika Neha
• Patrice Newton
• Yi Wei Lee
• Vicki Bennett-Wood
• Abderrahman Hachani
• David P De Souza
• Brunda Nijagal
• Saravanan Dayalan
• Dedreia Tull
• Malcolm J McConville
• Fiona M Sansom
• Hayley J Newton

抄録

人獣共通感染性の細菌病原体は、重篤な慢性感染症を引き起こす可能性のある熱病である Q 熱の原因菌です。この通常は敵対的なコンパートメント内で複製する能力は、Dot/Icm型4B分泌系の活性に依存しています。以前の研究では、トランスポゾン突然変異誘発スクリーニングにより、新規タンパク質CBU2072をコードする遺伝子の破壊が細胞内複製を不能にすることが示唆された。このタンパク質は、後にEirA（細胞内複製Aに必須）と命名され、ヒト細胞株への感染や細菌の感染によって証明されたように、細胞内複製と病原性に不可欠であることが示された。EirAの非存在下では、ネイティブEirAを発現させたコイン感染が変異株の複製欠陥を救済するように、宿主ファゴリゾソーム内では、生存可能ではあるが非複製性のままである。さらに、細菌の超微細構造はそのままのように見えるが、EirAの非存在下では、EirAが全体的な代謝に影響を与える可能性があることを示唆している、変化した代謝プロファイルのシフトがあります。最も印象的なことに、EirAの非存在下では、EirA欠損体が野生型(WT)で支持された含有空胞で複製した場合でも、ドット/Icmエフェクターの転座が抑制された。したがって、EirAはDot/Icm活性の制御に新たな役割を果たしている可能性があり、重要な新しい治療標的となる可能性があります。

The zoonotic bacterial pathogen is the causative agent of Q fever, a febrile illness which can cause a serious chronic infection. is a unique intracellular bacterium which replicates within host lysosome-derived vacuoles. The ability of to replicate within this normally hostile compartment is dependent on the activity of the Dot/Icm type 4B secretion system. In a previous study, a transposon mutagenesis screen suggested that the disruption of the gene encoding the novel protein CBU2072 rendered incapable of intracellular replication. This protein, subsequently named EirA (ssential for ntracellular eplication A), is indispensable for intracellular replication and virulence, as demonstrated by infection of human cell lines and infection of The putative N-terminal signal peptide is essential for protein function but is not required for localization of EirA to the bacterial inner membrane compartment and axenic culture supernatant. In the absence of EirA, remains viable but nonreplicative within the host phagolysosome, as coinfection with expressing native EirA rescues the replicative defect in the mutant strain. In addition, while the bacterial ultrastructure appears to be intact, there is an altered metabolic profile shift in the absence of EirA, suggesting that EirA may impact overall metabolism. Most strikingly, in the absence of EirA, Dot/Icm effector translocation was inhibited even when EirA-deficient replicated in the wild type (WT)-supported containing vacuoles. EirA may therefore have a novel role in the control of Dot/Icm activity and represent an important new therapeutic target.

Copyright © 2020 American Society for Microbiology.