大麻の成分によって引き起こされる精神症状：系統的レビューとメタアナリシス

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Lancet Psychiatry.2020 04;7(4):344-353. S2215-0366(20)30074-2. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30074-2.Epub 2020-03-17.

大麻の成分によって引き起こされる精神症状：系統的レビューとメタアナリシス

Psychiatric symptoms caused by cannabis constituents: a systematic review and meta-analysis.

Guy Hindley
Katherine Beck
Faith Borgan
Cedric E Ginestet
Robert McCutcheon
Daniel Kleinloog
Suhas Ganesh
Rajiv Radhakrishnan
Deepak Cyril D'Souza
Oliver D Howes

PMID: 32197092 DOI: 10.1016/S2215-0366(20)30074-2.

抄録

背景:

世界では年間約1億8800万人が大麻を使用しており、最近では米国11州、カナダ、ウルグアイでもレクリエーション用として合法化された。大麻使用が増加する可能性があることから、精神病やその他の精神症状の急性誘発など、そのリスクをよりよく理解する必要性が浮き彫りになっている。我々は、大麻の成分であるΔ-テトラヒドロカンナビノール（THC）単独およびカンナビジオール（CBD）との併用が、健康な人の精神症状に及ぼす影響をプラセボと比較して調査することを目的とした。

BACKGROUND: Approximately 188 million people use cannabis yearly worldwide, and it has recently been legalised in 11 US states, Canada, and Uruguay for recreational use. The potential for increased cannabis use highlights the need to better understand its risks, including the acute induction of psychotic and other psychiatric symptoms. We aimed to investigate the effect of the cannabis constituent Δ-tetrahydrocannabinol (THC) alone and in combination with cannabidiol (CBD) compared with placebo on psychiatric symptoms in healthy people.

方法:

このシステマティックレビューおよびメタアナリシスでは、データベース開始から2019年5月21日までの間に英語で発表された研究をMEDLINE、Embase、PsycINFOで検索し、人内クロスオーバーデザインで行った。含める基準は、健康な参加者にTHC、CBD、プラセボを静脈内、経口、または経鼻投与した後に、精神医学的尺度（Brief Psychiatric Rating Scale [BPRS]およびPositive and Negative Syndrome Scale [PANSS]）を用いて症状を報告した研究で、陽性症状（妄想や幻覚を含む）、陰性症状（鈍化した感情や情動など）、全般症状（抑うつや不安を含む）の標準化平均変化（SMC）スコアを計算できるデータを提示したものであった。我々は、健康な参加者にTHCを投与した場合とプラセボを投与した場合で測定したPANSSとBPRSの合計スコア、陽性スコア、陰性スコアの効果の大きさの主なアウトカムを評価するために、ランダム効果メタアナリシスを実施しました。CBDの中和効果に関するメタアナリシスを実施するための研究数が不足していたため、このアウトカムのみが系統的にレビューされました。この研究はPROSPERO、CRD42019136674に登録されています。

METHODS: In this systematic review and meta-analysis, we searched MEDLINE, Embase, and PsycINFO for studies published in English between database inception and May 21, 2019, with a within-person, crossover design. Inclusion criteria were studies reporting symptoms using psychiatric scales (the Brief Psychiatric Rating Scale [BPRS] and the Positive and Negative Syndrome Scale [PANSS]) following the acute administration of intravenous, oral, or nasal THC, CBD, and placebo in healthy participants, and presenting data that allowed calculation of standardised mean change (SMC) scores for positive (including delusions and hallucinations), negative (such as blunted affect and amotivation), and general (including depression and anxiety) symptoms. We did a random-effects meta-analysis to assess the main outcomes of the effect sizes for total, positive, and negative PANSS and BPRS scores measured in healthy participants following THC administration versus placebo. Because the number of studies to do a meta-analysis on CBD's moderating effects was insufficient, this outcome was only systematically reviewed. This study is registered with PROSPERO, CRD42019136674.

発見事項:

THCの急性投与を対象とした15件の研究と、CBDとTHCの併用投与を対象とした4件の研究が確認されました。プラセボと比較して、THCは総症状の重症度を有意に増加させ、大きな効果が認められた（9件の研究で評価され、10の独立したサンプル、196人の参加者が参加した）。SMC 1-10 [95% CI 0-92-1-28]、p<0-0001）、陽性症状の重症度（14件の研究で評価、15件の独立したサンプル、324人の参加者が含まれています。SMC 0-91 [95% CI 0-68-1-14]、p<0-0001）、および大きな効果量を有する陰性症状の重症度（12の研究、13の独立したサンプル、267人の参加者を含む13の研究で評価された。SMC 0-78 [95% CI 0-59-0-97]、p<0-0001）。)システマティックレビューでは、THC誘発性症状に対するCBDの効果を評価した4つの研究のうち、症状の有意な減少が確認されたのは1つだけでした。

FINDINGS: 15 eligible studies involving the acute administration of THC and four studies on CBD plus THC administration were identified. Compared with placebo, THC significantly increased total symptom severity with a large effect size (assessed in nine studies, with ten independent samples, involving 196 participants: SMC 1·10 [95% CI 0·92-1·28], p<0·0001); positive symptom severity (assessed in 14 studies, with 15 independent samples, involving 324 participants: SMC 0·91 [95% CI 0·68-1·14], p<0·0001); and negative symptom severity with a large effect size (assessed in 12 studies, with 13 independent samples, involving 267 participants: SMC 0·78 [95% CI 0·59-0·97], p<0·0001). In the systematic review, of the four studies evaluating CBD's effects on THC-induced symptoms, only one identified a significant reduction in symptoms.

インタープリテーション:

THCの単回投与は、大きな効果量で精神病性、陰性、その他の精神症状を誘発する。CBDが症状を誘発したり、THCの効果を緩和したりするという一貫した証拠はありません。これらの知見は、レクリエーションや治療目的での大麻やTHCを含む他のカンナビノイドの使用に関連する潜在的なリスクを浮き彫りにしています。

INTERPRETATION: A single THC administration induces psychotic, negative, and other psychiatric symptoms with large effect sizes. There is no consistent evidence that CBD induces symptoms or moderates the effects of THC. These findings highlight the potential risks associated with the use of cannabis and other cannabinoids that contain THC for recreational or therapeutic purposes.

資金提供:

英国医学研究評議会、モーズリー慈善事業、脳と行動研究財団、ウェルカム・トラスト、英国国立健康研究所。

FUNDING: UK Medical Research Council, Maudsley Charity, Brain and Behavior Research Foundation, Wellcome Trust, and the UK National Institute for Health Research.