線維芽細胞成長因子1は、細胞ストレスの低減とオートファジーの回復により、糖尿病誘発性肝障害を改善する

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Front Pharmacol.2020;11:52. doi: 10.3389/fphar.2020.00052.Epub 2020-03-03.

線維芽細胞成長因子1は、細胞ストレスの低減とオートファジーの回復により、糖尿病誘発性肝障害を改善する

Fibroblast Growth Factor 1 Ameliorates Diabetes-Induced Liver Injury by Reducing Cellular Stress and Restoring Autophagy.

Zeping Xu
Yanqing Wu
Fan Wang
Xiaofeng Li
Ping Wang
Yuying Li
Junnan Wu
Yiyang Li
Ting Jiang
Xindian Pan
Xie Zhang
Longteng Xie
Jian Xiao
Yanlong Liu

PMID: 32194395 PMCID: PMC7062965. DOI: 10.3389/fphar.2020.00052.

抄録

背景:

2型糖尿病（T2D）は、いくつかの合併症を引き起こす代謝機能障害疾患です。肝障害は、糖尿病患者に重篤な影響を与えるこれらの疾患の一つである。線維芽細胞増殖因子1（FGF1）はグルコース低下活性を有し、いくつかの肝障害の調節に役割を果たしている。しかし、FGF1の糖尿病性肝障害に対する効果やその機序については不明な点が多い。

Background: Type 2 diabetes (T2D) is a metabolic dysfunction disease that causes several complications. Liver injury is one of these that severely affects patients with diabetes. Fibroblast growth factor 1 (FGF1) has glucose-lowering activity and plays a role in modulation of several liver injuries. Nevertheless, the effects and potential mechanisms of FGF1 against diabetes-induced liver injury are unknown.

方法:

さらに糖尿病性肝障害に対するFGF1の効果を調べるために、db/dbマウスを2群に分け、FGF1を0.5mg/kg体重または生理食塩水のいずれかで腹腔内注射（i.p.）し、4週間隔日投与した後、体重を測定した。その後、体重を測定した。血清および肝臓組織を採取し、生化学的および分子分析を行った。

Methods: To further investigate the effect of FGF1 on diabetic liver injury, we divided db/db mice into two groups and intraperitoneally (i.p.) injected either with FGF1 at 0.5 mg/kg body weight or saline every other day for 4 weeks. Then body weights were measured. Serum and liver tissues were collected for biochemical and molecular analyses.

結果:

FGF1は血糖値を有意に低下させ、糖尿病誘発性肝ステアトーシス、線維化、アポトーシスを改善した。また、FGF1 は db/db マウスの肝オートファジーを回復させた。また、糖尿病は酸化ストレスや小胞体ストレスを顕著に誘発し、FGF1投与によりこれらの影響を有意に減少させることが明らかになりました。

Results: FGF1 significantly reduced blood glucose and ameliorated diabetes-induced liver steatosis, fibrosis, and apoptosis. FGF1 also restored defective hepatic autophagy in db/db mice. Mechanistic investigations showed that diabetes markedly induced oxidative stress and endoplasmic reticulum stress and that FGF1 treatment significantly attenuated these effects.

結論:

FGF1によるグルコースレベルの低下と細胞ストレスの改善は、糖尿病誘発性肝障害に対するFGF1の潜在的な保護効果である。

Conclusions: FGF1-associated glucose level reduction and amelioration of cellular stress are potential protective effects of FGF1 against diabetes-induced liver injury.