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β-ジケトミン酸とβ-ケトイミン酸。抗がん剤の効力を向上させるためのフェロセニル部位の重要性
β-Diketonate versus β-Ketoiminate: The Importance of a Ferrocenyl Moiety in Improving the Anticancer Potency.
PMID: 32176811 DOI: 10.1002/cbic.202000028.
抄録
ここでは、フェロセニル部位を有するβ-ジケトナートおよびβ-ケトイミン酸化合物のライブラリーを紹介する。これらの細胞毒性は、ヒト乳腺癌(MCF-7およびMDA-MB-231)、ヒト大腸癌p53野生型(HCT116 p53 )および正常ヒト前立腺(PNT2)細胞株に対するスクリーニングによって決定されています。フェロセニルβ-ジケトミネート化合物は、フェロセニルβ-ケトイミネート類似体の18倍以上の細胞毒性を示した。MCF-7に対して、メタ位置で官能基化された化合物は、パラ位置で官能基化された場合に比べて最大9倍以上の細胞毒性を有する。フェロセニルβ-ジケトナート化合物はMCF-7およびMDA-MB-231に対する選択性が高く、いくつかの化合物はカルボプラチンの9倍以上（MCF-7）および6倍以上（MDA-MB-231）の選択性指数（SI）を有していた。これらの化合物のジメチルスルホキシド（DMSO）およびジメチルホルムアミド（DMF）に対する安定性をNMR分光法および質量分析法で評価したところ、鉄中心のFeからFeへの酸化は認められなかった。また、DMSOとDMFの両方で細胞毒性スクリーニングを行った結果、効力に有意な差は認められなかった。
Herein we present a library of fully characterized β-diketonate and β-ketoiminate compounds that are functionalized with a ferrocenyl moiety. Their cytotoxic potential has been determined by screening against human breast adenocarcinomas (MCF-7 and MDA-MB-231), human colorectal carcinoma p53 wild type (HCT116 p53 ) and normal human prostate (PNT2) cell lines. The ferrocenyl β-diketonate compounds are more than 18 times more cytotoxic than the ferrocenyl β-ketoiminate analogues. Against MCF-7, compounds functionalized at the meta position are up to nine times more cytotoxic than when functionalized at the para position. The ferrocenyl β-diketonate compounds have increased selectivity towards MCF-7 and MDA-MB-231, with several complexes having selectivity index (SI) values that are more than nine times (MCF-7) and more than six times (MDA-MB-231) that of carboplatin. The stability of these compounds in dimethyl sulfoxide (DMSO) and dimethylformamide (DMF) has been assessed by NMR spectroscopy and mass spectrometry studies, and the compounds show no oxidation of the iron center from Fe to Fe . Cytotoxicity screening was performed in both DMSO and DMF, with no significant differences observedin their potency.
© 2020 The Authors. Published by Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA.