血清中miR-194のダウンレギュレーションは骨肉腫患者の予後不良を予測する

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Ann Diagn Pathol.2020 Mar;46:151488. S1092-9134(20)30029-0. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2020.151488.Epub 2020-03-03.

血清中miR-194のダウンレギュレーションは骨肉腫患者の予後不良を予測する

Downregulation of serum miR-194 predicts poor prognosis in osteosarcoma patients.

Ling Shi
Chuanjiang Xie
Jifeng Zhu
Xianming Chen

PMID: 32172218 DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2020.151488.

抄録

背景:

循環マイクロRNA（miRNA）は、骨肉腫の診断および予後のバイオマーカーとして有望な可能性を秘めている。本研究では、骨肉腫患者における血清miR-194の発現パターンとその臨床的有用性を検討することを目的とした。

BACKGROUND: Circulating microRNAs (miRNAs) have promising potential as diagnostic and prognostic biomarkers for osteosarcoma. This study aimed to explore the expression pattern of serum miR-194 and its potential clinical value in patients with osteosarcoma.

方法:

骨肉腫患者124名、骨膜炎患者60名、健常者ボランティア60名の血清サンプルからメッセンジャーRNAを単離した。次に、血清中のmiR-194レベルを定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）で調べた。また、miR-194の下流標的のバイオインフォマティクス解析も行った。

METHODS: Messenger RNA was isolated from serum sample from 124 osteosarcoma patients, 60 periostitis patients and 60 healthy volunteers. The serum miR-194 level was then examined by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The bioinformatic analysis of the downstream targets of miR-194 was also performed.

結果:

その結果、骨肉腫患者では、骨膜炎患者や健常対照者と比較して、血清miR-194レベルが有意に低下していた。また、Receiver-Operating Characteristic（ROC）解析により、血清miR-194は骨肉腫患者を骨膜炎患者や健常対照者から識別するのに適した診断値を有していることが示された。また、骨肉腫症例では手術後に血清miR-194レベルが劇的に上昇した。さらに、血清 miR-194 の発現が低い場合は、陽性転移や進行した臨床病期、さらには生存期間の悪化と強く相関していた。さらに、血清miR-194は骨肉腫の独立した予後バイオマーカーであることが確認された。バイオインフォマティクス解析の結果、miR-194の下流標的遺伝子は、がんの発生・進展と密接に関連していることが明らかになった。

RESULTS: The results showed serum miR-194 levels were significantly decreased in osteosarcoma patients compared to those in periostitis patients or healthy controls. Receiver-operating characteristic (ROC) analysis demonstrated that serum miR-194 had a good diagnostic value for identifying osteosarcoma subjects from periostitis patients and normal controls. In addition, serum miR-194 levels were dramatically increased following surgery in osteosarcoma cases. Moreover, low serum miR-194 expression was strongly correlated with positive metastasis and advanced clinical stage, as well as worse survival. Furthermore, serum miR-194 was confirmed to be an independent prognostic biomarker for osteosarcoma. Bioinformatic analysis showed that the downstream targeted genes of miR-194 were closely associated with cancer initiation and development.

結論:

結論として、我々の結果は、血清miR-194が骨肉腫の検出と予後のための新規かつ有望なバイオマーカーとして機能する可能性があることを示した。

CONCLUSION: In conclusion, our results have demonstrated that serum miR-194 might serve as a novel and promising biomarker for the detection and prognosis of osteosarcoma.