カルシウムジアルキルアミンジアゼニウムジオレート.合成、安定性、一酸化窒素生成

Calcium Dialkylamine Diazeniumdiolates: Synthesis, Stability, and Nitric Oxide Generation.

• Nabeelah I Kauser
• Mark Weisel
• Yong-Li Zhong
• Michael Man-Chu Lo
• Amjad Ali

抄録

内因性の細胞内シグナル分子である一酸化窒素の治療への応用は、NO放出の速度が遅い安定なプロドラッグの開発が困難であるために制限されてきました。ジアゼニウムジオレートは貴重なNOドナーであるが、合成上の課題があり、その使用は困難であった。ジアゼンジウムジオレートのO-アルキル化やアリール化は安定なプロドラッグを形成し、高血圧症、癌、抗菌剤としての応用が期待されています。ジアゼンジオン酸ナトリウムの合成は、高濃度のNO濃度や可燃性溶媒などの危険な反応条件のため、合成範囲が限られていました。私たちはこれまでに、より安全で拡張性の高いジアゼニウムジオレートカルシウム塩の合成法を開示してきた。本報では、これまでアクセスできなかったベンジルアミン,アミド,立体的に嵩高いアミンからのカルシウムジアゼニウムジオレートの合成範囲の拡大と、ジアゼニウムジオレートナトリウムとの反応性の比較について報告する。

The therapeutic application of nitric oxide, an endogenous cellular signaling molecule, has been limited due to the difficulty of developing stable pro-drugs with slow kinetics of NO release. Diazeniumdiolates are valuable NO donors; however, synthetic challenges have hampered their use. O-alkylation or arylation of diazeniumdiolates form stable pro-drugs which have found application in hypertension, cancer, and as antimicrobial agents. The synthesis of sodium diazeniumdiolates has proven to be challenging due to hazardous reaction conditions (high NO concentrations, and flammable solvents), which can lead to detonation and suffered from limited scope. We have previously disclosed that synthesis of calcium diazeniumdiolate salts are a safer and more scalable alternative. Herein, we report the expanded scope of calcium diazeniumdiolates from benzylic amines, amides, and sterically bulky amines hitherto inaccessible and a comparison of their reactivity in comparison to sodium diazeniumdiolate.