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媒介性遺伝性網膜疾患の治療のためのVoretigene neparvovec-rzyl：眼球遺伝子治療開発のためのモデル
Voretigene neparvovec-rzyl for treatment of -mediated inherited retinal diseases: a model for ocular gene therapy development.
PMID: 32149547 DOI: 10.1080/14712598.2020.1740676.
抄録
:10年以上にわたる研究開発の成果は、2017年に米国食品医薬品局（FDA）が突然変異関連遺伝性網膜疾患（IRD）を対象としたVoretigene neparvovec-rzyl（VN）を承認したことに集約されます。VNは眼の遺伝子治療開発のモデルとなり、突然変異を伴うIRDは候補疾患の一例となる。本レビューでは、VNのFDA承認に至った研究について、また、ウイルスベクター遺伝子増強の開発上の考慮点についても述べています。VNを網膜下に注射することで、桿体機能を主に損なう変異関連IRD患者において、新しいマルチルミナンスモビリティーテスト（MLMT）、光感受性、視野のパフォーマンスが改善された。さらに、VNの用法・用量、投与方法、薬物動態、安全性データをレビューした。開発モデルとして、この初の眼球遺伝子治療の導入に伴う特別な課題として、臨床現場での限られた遺伝子検査、眼球遺伝子治療の投与における新たな手術の複雑さ、新たな視覚機能のエンドポイント、オーファン治療や1回限りの遺伝子治療に関連する開発、上市、償還の考慮事項などが挙げられる。
: Over a decade of research and development culminated in the 2017 United States (US) Food and Drug Administration (FDA) approval of voretigene neparvovec-rzyl (VN) for mutation-associated inherited retinal disease (IRD), the first approved gene therapy for a hereditary genetic disease in the US, and the first and only pharmacologic treatment for an IRD.: VN serves as a model for ocular gene therapy development, while mutation-associated IRD serves as an example of a well-suited candidate disorder. This review also discusses development considerations for viral vector gene augmentation, and, studies that led to VN's FDA approval. Subretinal injection of VN resulted in improved performance on the novel multi-luminance mobility test (MLMT), light sensitivity, and visual fields in patients with mutation-associated IRD, which predominantly impairs rod function. Additionally, the dosage, administration technique, pharmacokinetics, and safety data of VN are reviewed.: As a model for development, special challenges associated with the introduction of this first ocular gene therapy include limited genetic testing in clinical practice, novel surgical complexity of ocular gene therapy administration, new functional vision endpoints, as well as unique development, launch, and reimbursement considerations associated with orphan therapies and one-time gene therapies.