男性のステロイド基準間隔に対する年齢、体重、代謝リスク因子の影響

Impact of age, body weight and metabolic risk factors on steroid reference intervals in men.

• Marco Mezzullo
• Guido Di Dalmazi
• Alessia Fazzini
• Margherita Baccini
• Andrea Repaci
• Alessandra Gambineri
• Valentina Vicennati
• Carla Pelusi
• Uberto Pagotto
• Flaminia Fanelli

抄録

目的:

13の循環ステロイドレベルに対する年齢、肥満および代謝リスク因子の独立した影響を評価すること；成人男性の基準間隔を生成すること。

Objective: To evaluate the independent impact of age, obesity and metabolic risk factors on 13 circulating steroid levels; to generate reference intervals for adult men.

デザイン:

横断的研究。

Design: Cross-sectional study.

方法:

薬物を使用していない、明らかに健康な成人男性３１５人が臨床および生化学的評価を受けた。13種類のステロイドをLC-MS/MSで測定し、BMIが増加した男性の間で比較した。さらに、年齢、BMI、代謝パラメータがステロイドレベルに与える独立した影響を推定した。上限値と下限値は、ステロイド特異的な基準サブコホートで生成され、代謝異常のサブコホートと比較されました。

Methods: Three hundred and fifteen adults, drug-free and apparently healthy men underwent clinical and biochemical evaluation. Thirteen steroids were measured by LC-MS/MS and compared among men with increasing BMI. Moreover, the independent impact of age, BMI and metabolic parameters on steroid levels was estimated. Upper and lower reference limits were generated in steroid-specific reference sub-cohorts and compared with dysmetabolic sub-cohorts.

結果:

我々は、BMI 範囲が高い男性でステロイド前駆体とテストステロンが低下し、エストロンレベルが増加することを観察した。多変量解析では、17-ヒドロキシプロゲステロンとジヒドロテストステロンはBMIとともに減少し、コルチゾールはウエスト周囲長とともに減少した。エストロンはBMIと収縮期血圧とともに増加した。テストステロンはインスリン抵抗性の悪化とともに減少した。17-ヒドロキシプレグネノロンとコルチコステロンは総/HDLコレステロール比の上昇とともに減少した。17-ヒドロキシプレグネノロン、DHEA、17-ヒドロキシプロゲステロン、コルチコステロン、11-デオキシコルチゾール、コルチゾール、アンドロステンジオンについては年齢に依存した基準間隔が推定され、プロゲステロン、11-デオキシコルチコステロン、テストステロン、ジヒドロテストステロン、エストロン、エストラジオールについては年齢に依存しない基準間隔が推定された。テストステロンの下限値は、インスリン抵抗性対インスリン感受性の男性で2.29 nmol/L低かった（P = 0.007）。さらに、ジヒドロテストステロン（-0.34 nmol/L、P = 0.045）、コルチゾール（-87 nmol/L、P = 0.045-0.002）およびコルチコステロン（-10.1 nmol/L、P = 0.048-0.016）の上限値は、基準サブコホートと比較して、過体重/肥満、腹部肥満、脂質異常症の被験者でそれぞれ低かった。

Results: We observed lower steroid precursors and testosterone and increase in estrone levels in men with higher BMI ranges. By multivariate analysis, 17-hydroxyprogesterone and dihydrotestosterone decreased with BMI, while cortisol decreased with waist circumference. Estrone increased with BMI and systolic blood pressure. Testosterone decreased with worsening insulin resistance. 17-hydroxypregnenolone and corticosterone decreased with increasing total/HDL-cholesterol ratio. Age-related reference intervals were estimated for 17-hydroxypregnenolone, DHEA, 17-hydroxyprogesterone, corticosterone, 11-deoxycortisol, cortisol and androstenedione, while age-independent reference intervals were estimated for progesterone, 11-deoxycorticosterone, testosterone, dihydrotestosterone, estrone and estradiol. Testosterone lower limit was 2.29 nmol/L lower (P = 0.007) in insulin resistant vs insulin sensitive men. Furthermore, the upper limits for dihydrotestosterone (-0.34 nmol/L, P = 0.045), cortisol (-87 nmol/L, P = 0.045-0.002) and corticosterone (-10.1 nmol/L, P = 0.048-0.016) were lower in overweight/obese, in abdominal obese and in dyslipidaemic subjects compared to reference sub-cohorts, respectively.

結論:

肥満と軽度の非薬用代謝危険因子は、循環ステロイドプロファイルを変更し、テストステロン、ジヒドロテストステロン、コルチゾール、コルチコステロンの基準値の推定にバイアスをかけます。ステロイド前駆体とコルチコステロイドには、年齢に依存した基準間隔の適用が必須です。

Conclusions: Obesity and mild unmedicated metabolic risk factors alter the circulating steroid profile and bias the estimation of reference limits for testosterone, dihydrotestosterone, cortisol and corticosterone. Applying age-dependent reference intervals is mandatory for steroid precursors and corticosteroids.