免疫チェックポイント阻害剤としてのアネキシンA5と癌治療のための腫瘍ホーミング分子

Annexin A5 as an immune checkpoint inhibitor and tumor-homing molecule for cancer treatment.

• Tae Heung Kang
• Jung Hwa Park
• Andrew Yang
• Hyun Jin Park
• Sung Eun Lee
• Young Seob Kim
• Gun-Young Jang
• Emily Farmer
• Brandon Lam
• Yeong-Min Park
• Chien-Fu Hung

抄録

化学療法によって誘導されるようなアポトーシス腫瘍体の表面に露出したホスファチジルセリン（PS）分子と免疫細胞との相互作用は、免疫抑制性腫瘍微小環境（TME）の形成に寄与する。アネキシンA5（AnxA5）は、アポトーシス細胞が外に出したPSに高親和性で結合し、免疫細胞との相互作用を阻害する。ここでは、AnxA5を投与することで、化学療法によって誘導されたTMEの免疫抑制状態が緩和されることを示している。また、AnxA5はPS+腫瘍細胞に富むTMEに優先的に局在するため、化学療法後にAnxA5を投与すると、腫瘍抗原ペプチドをAnxA5に融合させることで、免疫原性と抗腫瘍効果が有意に向上することをin vivoで実証しました。また、AnxA5ペプチド融合体の抗腫瘍効果は、他の免疫チェックポイント阻害剤を投与することでさらに増強されます。これらの知見は、がん治療における有望な免疫チェックポイント阻害剤として、化学療法後にAnxA5を投与することを支持するものである。

The interaction between immune cells and phosphatidylserine (PS) molecules exposed on the surface of apoptotic-tumor bodies, such as those induced by chemotherapies, contributes to the formation of an immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Annexin A5 (AnxA5) binds with high affinity to PS externalized by apoptotic cells, thereby hindering their interaction with immune cells. Here, we show that AnxA5 administration rescue the immunosuppressive state of the TME induced by chemotherapy. Due to the preferential homing of AnxA5 to the TME enriched with PS+ tumor cells, we demonstrate in vivo that fusing tumor-antigen peptide to AnxA5 significantly enhances its immunogenicity and antitumor efficacy when administered after chemotherapy. Also, the therapeutic antitumor effect of an AnxA5-peptide fusion can be further enhanced by administration of other immune checkpoint inhibitors. Our findings support the administration of AnxA5 following chemotherapy as a promising immune checkpoint inhibitor for cancer treatment.