古典的先天性副腎肥大症における血清フェチュイン-A およびインスリンレベル

Serum Fetuin-A and Insulin Levels in Classic Congenital Adrenal Hyperplasia.

• Erdal Kurnaz
• Semra Çetinkaya
• Şervan Özalkak
• Elvan Bayramoğlu
• Gülşah Demirci
• Hasan Serdar Öztürk
• Şenay Savaş Erdeve
• Zehra Aycan

抄録

アンドロゲンは、腎臓、心臓、肝臓、膵臓などの非生産的な器官で重要な役割を果たしています。アンドロゲン受容体は、膵臓および肝臓の細胞で発現しているため、過剰なテストステロンは、インスリンおよび肝臓で産生されるタンパク質であるフェツイン-Aの過分泌を引き起こす可能性があります。筋肉や肝臓でチロシンキナーゼ活性の天然阻害剤であるフェチュイン-Ａの発現は、インスリン抵抗性をもたらす。また、グルココルチコイド（ＧＣ）やフルドロコルチゾンなどの薬剤の影響を受けて、インスリンやフェツイン-Ａの量が変化すると考えられている。しかし，古典的先天性副腎肥大症（CAH）患者において，フェチュイン-AおよびインスリンレベルがアンドロゲンやGCの影響を受けるかどうかは不明である．この横断的研究には、CAH患者56人と対照70人が含まれている。解析は、性ステロイドの産生に関連した血清代謝/炎症性マーカーの潜在的変化をコントロールするために、性および思春期前/思春期の状態によって層別化された。空腹時血中グルコース、インスリン、トリグリセリド、総コレステロール、高密度リポタンパク質-コレステロール、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、フェツイン-A、および高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）レベルを血液サンプルで測定しました。また、投薬前に17α-ヒドロキシプロゲステロン、アンドロステンジオン、総テストステロン、遊離テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン硫酸値を測定した。インスリンおよびフェチュイン-Aレベルは、CAH患者では対照群に比べて有意に高かった。これらの物質の好ましくない高レベルは、総テストステロンおよび遊離テストステロンと正の相関を示した。回帰分析の結果、フェツイン-Aと遊離テストステロンはインスリンレベルの唯一の独立した予測因子であったが、インスリンと遊離テストステロンレベルはフェツイン-Aレベルを有意に予測した（R42.7％と59.8％）。また、トリグリセリド値とhs-CRP値にも思春期群と思春期前群で差が認められた。CAH患者では血清フェチュインA値とインスリン値がアンドロゲンと関連している可能性があると結論づけた。

Androgens play a pivotal role in non-reproductive organs such as the kidney, heart, liver, and pancreas. As androgen receptors are expressed in pancreatic and liver cells, excess testosterone can result in hypersecretion of insulin and fetuin-A, a protein produced in the liver. The expression of fetuin-A, a natural inhibitor of tyrosine kinase activity in muscle and liver, leads to insulin resistance. In addition, insulin and fetuin-A levels are thought to be affected by drugs such as glucocorticoids (GCs) and fludrocortisone. However, whether fetuin-A and insulin levels are affected by androgens and GCs in patients with classic congenital adrenal hyperplasia (CAH) is unknown. This cross-sectional study included 56 CAH patients and 70 controls. Analyses were stratified by sex and prepubertal/pubertal status to control for potential changes in serum metabolic/inflammatory markers associated with the production of sex steroids. Fasting blood glucose, insulin, triglyceride, total cholesterol, high density lipoprotein-cholesterol, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, fetuin-A, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels were measured in blood samples. In addition, 17α-hydroxyprogesterone, androstenedione, total testosterone, free testosterone, and dehydroepiandrosterone sulfate levels were measured before medication was administered. Insulin and fetuin-A levels were significantly higher in CAH patients than in controls. The unfavourably high levels of these substances exhibited a positive correlation with total and free testosterone. Regression analysis revealed that fetuin-A and free testosterone were the only independent predictors of the insulin level, while insulin and free testosterone levels significantly predicted the fetuin-A level (R42.7% and 59.8%). Differences were also observed in triglyceride and hs-CRP levels between the pubertal and prepubertal groups. We conclude that serum fetuin-A and insulin levels may be associated with androgens in CAH patients.

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.