酸性スフィンゴミエリン酵素欠乏症における生化学的および画像化パラメータ。バイオマーカーとしての潜在的有用性

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Mol. Genet. Metab..2020 05;130(1):16-26. S1096-7192(20)30052-4. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.02.002.Epub 2020-02-12.

酸性スフィンゴミエリン酵素欠乏症における生化学的および画像化パラメータ。バイオマーカーとしての潜在的有用性

Biochemical and imaging parameters in acid sphingomyelinase deficiency: Potential utility as biomarkers.

Eline C B Eskes
Barbara Sjouke
Frédéric M Vaz
Susan M I Goorden
André B P van Kuilenburg
Johannes M F G Aerts
Carla E M Hollak

PMID: 32088119 DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.02.002.

抄録

酸性スフィンゴミエリン酵素欠乏症（ASD）またはニーマンピックA/B型疾患は、主にマクロファージにスフィンゴミエリンとその前駆体が蓄積する稀な脂質貯蔵障害です。この疾患は、重度の神経学的病変を伴う致死的な乳児期型（乳児期神経粘膜型）から、肺、肝臓、脾臓、骨格の病変の程度が異なる内臓型（慢性内臓型）まで、幅広い表現型スペクトラムを有しています。酵素補充療法による治療の可能性が高まるにつれ、疾患の進行を予測または反映するバイオマーカーの必要性が高まっている。バイオマーカーは、臨床的に関連するエンドポイントのサロゲートマーカーとしての使用について検証されるべきである。本レビューでは、臨床的に重要なエンドポイント、およびASMDの生化学的および画像診断マーカーについて議論し、新たなバイオマーカーの可能性を明らかにした。我々は、将来的にサロゲートエンドポイントとして機能する可能性のある最も有望なバイオマーカーとして、スピロメトリーによる拡散能、脾臓容積、血小板数、低密度リポ蛋白コレステロール、フィブロスキャンによる肝線維化、リゾスフィンゴミエリン、6分歩行距離を提案する。現在のところ、有効性が確認されているバイオマーカーはない。脂質含有細胞、線維化または炎症の血漿中マーカーはバイオマーカーとしての可能性が高く、さらなる研究が必要である。現在のバイオマーカーのガイドラインに基づいて、バリデーションプロセスのための推奨事項を提供する。

Acid Sphingomyelinase Deficiency (ASMD), or Niemann-Pick type A/B disease, is a rare lipid storage disorder leading to accumulation of sphingomyelin and its precursors primarily in macrophages. The disease has a broad phenotypic spectrum ranging from a fatal infantile form with severe neurological involvement (the infantile neurovisceral type) to a primarily visceral form with different degrees of pulmonary, liver, spleen and skeletal involvement (the chronic visceral type). With the upcoming possibility of treatment with enzyme replacement therapy, the need for biomarkers that predict or reflect disease progression has increased. Biomarkers should be validated for their use as surrogate markers of clinically relevant endpoints. In this review, clinically important endpoints as well as biochemical and imaging markers of ASMD are discussed and potential new biomarkers are identified. We suggest as the most promising biomarkers that may function as surrogate endpoints in the future: diffusion capacity measured by spirometry, spleen volume, platelet count, low-density lipoprotein cholesterol, liver fibrosis measured with a fibroscan, lysosphingomyelin and walked distance in six minutes. Currently, no biomarkers have been validated. Several plasma markers of lipid-laden cells, fibrosis or inflammation are of high potential as biomarkers and deserve further study. Based upon current guidelines for biomarkers, recommendations for the validation process are provided.