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次亜塩素酸血症は肺動脈性高血圧症における死亡率の非侵襲的予測因子である
Hypochloremia Is a Noninvasive Predictor of Mortality in Pulmonary Arterial Hypertension.
PMID: 32079477 PMCID: PMC7335577. DOI: 10.1161/JAHA.119.015221.
抄録
背景 肺動脈性肺高血圧症（PAH）は致死的な疾患である。資源が限られた国では、治療費が高額になるため、肺動脈高血圧症の転帰は悪化する。世界的な転帰を改善するためには、高リスク患者を特定する非侵襲的で広く利用可能なバイオマーカーを定義する必要がある。血清塩化物は広く利用可能であり、左心不全の死亡率を予測するが、PAHにおける予後予測の有用性についてはさらなる調査が必要である。方法と結果 本研究では、ミネソタ大学とVanderbilt大学のPAHクリニックで評価された連続した475人のPAH患者を調査した。臨床的特徴は血清塩化物濃度の三段階で比較した。Kaplan-Meier法とCox回帰分析を用いて、それぞれ生存率と死亡率の予測因子を評価した。カテゴリー別純再分類改善と相対的統合識別改善が予測モデルを比較した。血清塩化物濃度が最も低い三分位（≦101mmol/L：次亜塩素酸血症）のPAH患者は、肺血管疾患の重症度に差がないにもかかわらず、6分歩行距離が最も短く、右心房圧が最も高かった。1年、3年、5年生存率は、次亜塩素酸血症患者では、中位および上位の患者（86％/64％/44％、95％/78％/59％、91％/79％/66％）と比較して低下していた。年齢、性、利尿薬使用、血清ナトリウム、重炭酸塩、クレアチニンを調整した後、次亜塩素酸患者は、中位および最上位の患者と比較して死亡率が増加した。ミネソタの非侵襲モデル（機能階級、6分歩行距離、次亜塩素酸血症）は、フランスの非侵襲モデル（機能階級、6分歩行距離、脳内ナトリウム利尿ペプチドまたはN末端プロ脳内ナトリウム利尿ペプチドの上昇）と同等に死亡率を予測するのに有効であった。結論 次亜塩素酸血症（≤101mmol/L）は、血清ナトリウム、腎機能、利尿剤の使用とは無関係に高リスクのPAH患者を同定した。
Background Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a lethal disease. In resource-limited countries PAH outcomes are worse because therapy costs are prohibitive. To improve global outcomes, noninvasive and widely available biomarkers that identify high-risk patients should be defined. Serum chloride is widely available and predicts mortality in left heart failure, but its prognostic utility in PAH requires further investigation. Methods and Results In this study 475 consecutive PAH patients evaluated at the University of Minnesota and Vanderbilt University PAH clinics were examined. Clinical characteristics were compared by tertiles of serum chloride. Both the Kaplan-Meier method and Cox regression analysis were used to assess survival and predictors of mortality, respectively. Categorical net reclassification improvement and relative integrated discrimination improvement compared prediction models. PAH patients in the lowest serum chloride tertile (≤101 mmol/L: hypochloremia) had the lowest 6-minute walk distance and highest right atrial pressure despite exhibiting no differences in pulmonary vascular disease severity. The 1-, 3-, and 5-year survival was reduced in hypochloremic patients when compared with the middle- and highest-tertile patients (86%/64%/44%, 95%/78%/59%, and, 91%/79%/66%). After adjustment for age, sex, diuretic use, serum sodium, bicarbonate, and creatinine, the hypochloremic patients had increased mortality when compared with the middle-tertile and highest-tertile patients. The Minnesota noninvasive model (functional class, 6-minute walk distance, and hypochloremia) was as effective as the French noninvasive model (functional class, 6-minute walk distance, and elevated brain natriuretic peptide or N-terminal pro-brain natriuretic peptide) for predicting mortality. Conclusions Hypochloremia (≤101 mmol/L) identifies high-risk PAH patients independent of serum sodium, renal function, and diuretic use.