新規クリシンおよび7-アミノクリシン誘導体の合成と体外での抗がん性評価

Synthesis and In Vitro Anticancer Evaluation of Novel Chrysin and 7-Aminochrysin Derivatives.

• Szabolcs Mayer
• Péter Keglevich
• Péter Ábrányi-Balogh
• Áron Szigetvári
• Miklós Dékány
• Csaba Szántay
• László Hazai

抄録

クリシンは天然由来のフラボノイドであり、軽度の抗がん作用を有する。本論文では、7位に-フェニルクロロアセトアミドをアルキル化した新規なクリシン誘導体の合成について報告する。7-アミノクリシン誘導体をSmiles転位により合成する方法を開発し、ジフェニルアミン型化合物を合成した。このSmiles転位のインシリコ研究を行った。また、合成した化合物の60個のヒト腫瘍細胞株(NCI60)に対するin vitro抗増殖活性についても報告した。最も強力な誘導体は、乳癌のMCF7細胞株（GI = 30 nM）および結腸癌のHCT-15細胞株（GI = 60 nM）に対してナノモルの抗腫瘍活性を示した。

Chrysin is a naturally occurring flavonoid with mild anticancer activity. In this paper we report the synthesis of new chrysin derivatives alkylated with -phenylchloroacetamides in position 7. A novel method was developed for the preparation of 7-aminochrysin derivatives via the Smiles rearrangement, resulting in diphenylamine-type compounds. In silico studies of the Smiles rearrangement were performed. We also present the in vitro antiproliferative activity of the synthesized compounds against 60 human tumor cell lines (NCI60). The most potent derivative exhibited nanomolar antitumor activity on the MCF7 cell line of breast cancer (GI = 30 nM) and on the HCT-15 cell line of colon cancer (GI = 60 nM).