左室肥大症における高血圧、血管・心臓リモデリング、高血圧性腎症遺伝子の発現に及ぼすガソトランスミッター処理の影響

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Gene.2020 May;737:144479. S0378-1119(20)30148-7. doi: 10.1016/j.gene.2020.144479.Epub 2020-02-14.

左室肥大症における高血圧、血管・心臓リモデリング、高血圧性腎症遺伝子の発現に及ぼすガソトランスミッター処理の影響

Effect of gasotransmitters treatment on expression of hypertension, vascular and cardiac remodeling and hypertensive nephropathy genes in left ventricular hypertrophy.

Ashfaq Ahmad
Zainab Riaz
Munavvar Abdul Sattar
Safia Akhtar Khan
Edward James John
Sumbal Rashid
Syed Tahir Abbas Shah
Muhammad Arshad Rafiq
Maleeha Azam
Raheel Qamar

PMID: 32068124 DOI: 10.1016/j.gene.2020.144479.

抄録

背景:

心機能障害と腎機能障害はしばしば併存する病態であり、左室肥大症（LVH）の治療を困難にする予後悪化の原因となっている。本研究の目的は、正常時、疾患時、およびHS(硫化水素)、NO(一酸化窒素)、複合体(HS+NO)を含むガス放出剤による治療時における高血圧、血管・心臓リモデリング、高血圧性腎症表現型のヒトオルソログ遺伝子の発現変化を明らかにすることであった。

BACKGROUND: Cardiac and renal dysfunction are often co-morbid pathologies leading to worsening prognosis resulting in difficulty in therapy of left ventricular hypertrophy (LVH). The aim of the current study was to determine the changes in expression of human ortholog genes of hypertension, vascular and cardiac remodeling and hypertensive nephropathy phenotypes under normal, disease and upon treatment with gasotransmitter including HS (hydrogen sulphide), NO (nitric oxide) and combined (HS + NO).

方法:

本研究では、合計72匹のWistar Kyotoラット（同等のオスとメスを含む）を採用し、LVHラットモデルをHSとNOをそれぞれ単独で投与した場合と、両方を併用した場合の両方で投与した場合を比較した。心臓および腎臓の身体指標を記録し、相対的な遺伝子発現を定量化した。

METHODS: A total of 72 Wistar Kyoto rats (with equivalent male and female animals) were recruited in the present study where LVH rat models were treated with HS and NO individually as well as with both combined. Cardiac and renal physical indices were recorded and relative gene expression were quantified.

結果:

また、対照ラットとLVHラットでは、HS+NOを併用した場合と単独投与した場合の両方で、心臓および腎臓の身体指標に有意な変化が認められた。発現解析の結果、高血圧、血管リモデリング遺伝子ACE、TNFα、IGF1のmRNAは、LVHラットの心筋組織と腎組織で有意に高値（P≤0.05）を示したが、HS+NOの単独投与と併用投与では、遺伝子発現は正常値に低下した。心臓リモデリング遺伝子MYH7、TGFβ、SMAD4およびBRG1の発現は、LVHラットの心筋で有意に上昇した（P≦0.05）。また、HSとNOを併用した場合には、LVHラットでは発現が上昇していた腎組織におけるPKD1の発現が有意に減少した(P≤0.05)。

RESULTS: Both cardiac and renal physical indices were significantly modified with individual as well as combined HS + NO treatment in control and LVH rats. Expression analysis revealed, hypertension, vascular remodeling genes ACE, TNFα and IGF1, mRNAs to be significantly higher (P ≤ 0.05) in the myocardia and renal tissues of LVH rats, while individual and combined HS + NO treatment resulted in lowering the gene expression to normal/near to normal levels. The cardiac remodeling genes MYH7, TGFβ, SMAD4 and BRG1 expression were significantly up-regulated (P ≤ 0.05) in the myocardia of LVH where the combined HS + NO treatment resulted in normal/near to normal expression more effectively as compared to individual treatments. In addition individual as well as combined HS and NO treatment significantly decreased PKD1 expression in renal tissue, which was up-regulated in LVH rats (P ≤ 0.05).

結論:

腎合併症を併発している場合の高血圧症と心肥大に対するHS+NOガストランスミッター併用療法の重要な治療法の可能性が示唆された。

CONCLUSIONS: The reduction in hemodynamic parameters and cardiac indices as well as alteration in gene expression on treatment of LVH rat model indicates important therapeutic potential of combined treatment with HS + NO gasotransmitters in hypertension and cardiac hypertrophy when present as co-morbidity with renal complications.