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HER2+乳癌におけるHLA-I遺伝子の共発現は予後を改善した
Co-expression of HLA-I loci improved prognostication in HER2+ breast cancers.
PMID: 32055918 DOI: 10.1007/s00262-020-02512-z.
抄録
乳がんの効果的な免疫療法や予後のためには、がん免疫回避の根底にある基盤が重要である。ヒト白血球抗原（HLA-I）は、3つの古典的抗原（HLA-A, -B, -C）から構成されており、抗腫瘍免疫に必須である。このHLA-Iは、多くの癌で失われることが多く、効果的な免疫回避をもたらしています。ほとんどの研究では、HLA-I全体を対象としています。特定の遺伝子座の変化は臨床的に異なる影響を及ぼす可能性がある。そこで、我々は乳癌の大規模コホートにおいて、3つのHLA-I遺伝子座の発現を評価した。低発現のHLA-A、-B、-Cは71.1％、66.3％、60.2％の症例で認められた。すべての遺伝子座で低発現が48.3％、高発現が17.9％であった。残りの症例は1つまたは2つの遺伝子座で高発現を示した．全てのHLA高発現（全てのHLA高発現）を示す症例は、ER-HER2-症例（27.4％）とER-HER2+症例（23.1％）に多く、これらの腫瘍に関連した特徴的な病理学的特徴（高悪性度、壊死、高腫瘍浸潤リンパ球（TIL）、pT病期、低ホルモン受容体、高基底マーカー発現）と関連していた（p≦0.019）。興味深いことに、HER2+癌では、すべてのHLAが高くTILが高い症例のみが有意に良好な生存率を示した。結節陽性癌では、原発腫瘍と結節転移でHLA発現が一致して高値であることが予後的に良好であった（DFS：HR=0.741、p<0.001、BCSS：HR=0.699、p=0.003）。このデータは、原発性腫瘍と転移性腫瘍の両方でHLA-Iの共発現状態を複合的に解析することの重要な臨床的価値を示唆するものであった。これは、予後改善のためのTIL評価に組み入れられる追加の重要な要素となる可能性がある。
The underlying basis for cancer immune evasion is important for effective immunotherapy and prognosis in breast cancers. Human leucocyte antigens (HLA)-I comprising three classical antigens (HLA-A, -B and -C) is mandatory for anti-tumor immunity. Its loss occurred frequently in many cancers resulting in effective immune evasion. Most studies examined HLA-I as a whole. Alterations in specific locus could have different clinical ramifications. Hence, we evaluated the expression of the three HLA-I loci in a large cohort of breast cancers. Low expression of HLA-A, -B and -C were found in 71.1%, 66.3%, and 60.2% of the cases. Low and high expression in all loci was found in 48.3% and 17.9% of the cases respectively. The remaining showed high expression in one or two loci. Cases with all HLA high expression (all HLA high) was frequent in the ER-HER2- (27.4%) and ER-HER2+ (23.1%) cases and was associated with characteristic pathologic features related to these tumor (higher grade, necrosis, high tumor infiltrating lymphocyte (TIL), pT stage, low hormonal receptor, high basal marker expression) (p ≤ 0.019). Interestingly, in HER2+ cancers, only cases with all HLA high and high TIL showed significantly better survival. In node positive cancers, concordant high HLA expression in primary tumors and nodal metastases was favorable prognostically (DFS: HR = 0.741, p < 0.001; BCSS: HR = 0.699, p = 0.003). The data suggested an important clinical value of a combined analysis on the co-expression HLA-I status in both primary and metastatic tumors. This could be a potential additional key component to be incorporated into TIL evaluation for improved prognostication.