プロスタグランジンE2は、関節リウマチにおけるIL-17の産生を増加させ、γδT細胞上のコリメート分子の発現を増加させる

The prostaglandin E2 increases the production of IL-17 and the expression of costimulatory molecules on γδ T cells in rheumatoid arthritis.

• Boyu Du
• Min Zhu
• Youling Li
• Gang Li
• Xueyan Xi

抄録

γδ T細胞は、抗原提示能、炎症性サイトカインの放出、免疫調節能、CD4 CD25 Tregsとの相互作用、B細胞を助けることによる抗体産生の促進など、関節リウマチ（RA）の発症に重要な役割を果たしている。プロスタグランジンE2（PGE2）には、RAにおける樹状細胞の抗原提示能やCD4 αβ T細胞のIL-17産生を高める作用があることが証明されているが、RA疾患のγδ T細胞におけるPGE2の役割はまだ明らかにされていない。本研究の目的は、RAにおけるγδT細胞におけるPGE2の役割を明らかにすることであった。まず、RA患者のγδT17細胞の集団が健常者と比較して増加していることを明らかにした。次に、RA患者のIL-17Aレベルが健常対照と比較して増加していることを示した。また、RA患者のγδT細胞にPGE2を添加したところ、IL-17Aレベルが増加し、これらの細胞におけるCD80およびCD86の発現も増加した。これらの結果から、PEG2はRA患者のγδT細胞におけるIL-17A産生量、CD80およびCD86の発現量を増加させることが示唆された。これらの知見は、RA疾患の新たな治療標的の探索に役立つものと思われます。

γδ T cells play important roles in the development of rheumatoid arthritis (RA) through their antigen-presenting capacity, release of pro-inflammatory cytokines, immunomodulatory properties, interaction with CD4 CD25 Tregs and promotion of antibody production by helping B cells. Although prostaglandin E2 (PGE2) was proved to have the ability to enhance the antigen-presenting function of dendritic cells and IL-17 production of CD4 αβ T cells in RA, the role of PGE2 in γδ T cells from RA disease has not yet been clarified. The goal of this study was to determine the role of PGE2 in γδ T cells in RA. We first demonstrated that the population of γδT17 cells increased in patients with RA compared to healthy controls. Then, IL-17A level in patients with RA was shown to increase compared to healthy controls. After adding PGE2 to γδ T cells from patients with RA, the IL-17A level increased accordingly, and the expression of the costimulatory molecules, CD80 and CD86, on these cells also increased. These results suggest that PEG2 can increase the production of IL-17A and the expression of CD80 and CD86 on γδ T cells in patients with RA. These findings will benefit to explore new therapeutic targets for RA disease.

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