爪真菌症の管理のためのイトラコナゾールのex vivo経尿道送達に対するモノテルペンの効果

Effect of monoterpenes on ex vivo transungual delivery of itraconazole for the management of onychomycosis.

• Diba Abdollahi
• Zahra Jafariazar
• Minoo Afshar

抄録

背景:

爪の真菌感染症である爪真菌症は、局所的な痛み、感覚障害、日常生活動作の困難、社会的交流の障害を引き起こすことがあるため、重要な問題である。爪真菌症の全身治療は、薬物と薬物の相互作用や重篤な副作用の可能性があるため、安全性に問題がある。爪真菌症の局所治療は局所的な効果があるため有利であるが，その有効性は感染部位での抗真菌剤の効果的な濃度に依存している。そのためには，イトラコナゾールなどの抗真菌剤とモノテルペンなどの抗真菌剤の相乗効果を利用することが考えられる。しかし、分子量が大きく、水溶性が非常に低いイトラコナゾールは経爪浸透性が低いため、後者の化合物がイトラコナゾールネイルデリバリーに及ぼす影響を調べる必要があり、それが本研究の目的であった。

BACKGROUND: Onychomycosis, a fungal nail infection, is an important problem as it may cause local pain, paresthesia, difficulties in performing activities of daily life, and impair social interactions. Systemic treatment of onychomycosis presents safety issues due to possible drug-drug interactions and severe side effects. Although topical therapy of onychomycosis is advantageous due to its localized effect, the efficacy of such therapy depends on achieving effective concentrations of antifungal agents at the infection site. An approach to reach to this end would be driving benefit from synergic activity of antifungal agents for example itraconazole and monoterpenes. However, because of low transungual penetration of itraconazole, a molecule with high molecular weight and very low water-solubility, the effect of the latter compounds on itraconazole nail delivery should be investigated, which was the aim of this study.

方法:

健康なボランティア10名の爪切りを対照液および作用液にそれぞれイトラコナゾール（1mgmL）およびイトラコナゾール（1mgmL）にカンファー、ユーカリプトール、メントール、チモールを含む各モノテルペンの6％を加えた溶液に36時間浸漬し、生体外浸透実験を行った。爪切りに含まれるイトラコナゾールの量をHPLC法で定量した。

METHODS: Ex vivo permeation experiments were carried out through soaking the nail clippings of ten healthy volunteers in control and working solutions containing itraconazole (1 mg mL ) and itraconazole (1 mg mL ) plus 6% of each monoterpene including camphor, eucalyptol, menthol, and thymol, respectively, for 36 hours. The amount of itraconazole in nail clippings was quantified hereafter using a validated HPLC method.

結果:

統計解析の結果、イトラコナゾールの経尿道浸透は、研究したモノテルペンの影響を受けないことが示された（P値>.05）。

RESULTS: Statistical analysis showed that itraconazole transungual permeation was not influenced by the studied monoterpenes (P value > .05).

結論:

これらの結果は，爪真菌症治療のための外用剤形を設計するための新たな視点を提供するものであった。

CONCLUSION: These results provided a new perspective for designing topical dosage forms for the treatment of onychomycosis.

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