コース麻酔看護師のための最新情報-経肝再循環。キノコによる死から周術期薬物動態まで

Course: Update for Nurse Anesthetists-Enterohepatic Recirculation: From Death by Mushroom to Perioperative Pharmacokinetics.

• Chuck Biddle

抄録

腸肝再循環（EHRC）は、肝臓代謝、胆汁分泌、腸内代謝、および腸から全身循環への再吸収という順序で行われる多段階のプロセスです。腸肝再循環は薬物の半減期を延長し、1つ以上の二次的な血漿ピークの発生と関連している可能性があります。EHRCが発生するためには、消化管 (GI) に存在する腸内細菌叢に実質的な依存性があります。腸内細菌叢の役割は、内分泌器官または"第二の脳"としていくつかの権威によって参照されているように、私たちの全体的な恒常性維持に非常に不可欠です。肝臓の代謝は、私たちが遭遇する薬物やその他の外来物質の運命において支配的な役割を果たしています。肝臓には、加水分解、還元、酸化、異生物学的物質の共役を可能にする多くの化学的なマニピュレーターが豊富に存在している。多くの薬物（モルヒネなど）は、グルクロニドや硫酸塩の共役によって不活性化され、その後胆汁中に移動し、最終的にはGI管に排出される。一旦GI管に入ると、腸内細菌叢によって生成される酵素が小腸と大腸で共役した薬物を加水分解し、活性型が再放出され、再吸収される可能性が高くなります。EHRCの臨床的関連性について、有効性と安全性に及ぼす主な影響について議論します。

Enterohepatic recirculation (EHRC) is a multistaged process with the following sequence: liver metabolism, bile secretion, gut metabolism, and reabsorption from the gut back to the systemic circulation. Enterohepatic recirculation prolongs drug half-lives and may be associated with the generation of 1 or more secondary plasma peaks. For EHRC to occur, there is substantial dependence on the flora residing in the gastrointestinal (GI) tract. The role of gut microflora is so essential to our overall homeostasis that it is referred to by some authorities as an endocrine organ or "a second brain." Hepatic metabolism plays the dominant role in the fate of drugs and other xenobiotics that we encounter. The liver is rich in a host of chemical manipulators that can hydrolyze, reduce, oxidize, and conjugate xenobiotics. Many drugs, morphine being a good example, are inactivated by glucuronide or sulfate conjugation, with subsequent movement into the bile and eventual emptying into the GI tract. Once in the GI tract, enzymes produced by gut flora can hydrolyze conjugated drugs in the small and large intestine, resulting in the active form reemerging, with reabsorption likely. The clinical relevance of EHRC is discussed with its major implications for efficacy and safety.

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