Inula helenium（L.）由来のイガランは、JAK/STAT3シグナリングを介して刺激されたHaCaTケラチノサイトにおけるアトピー性皮膚炎様反応を抑制する

Igalan from Inula helenium (L.) suppresses the atopic dermatitis-like response in stimulated HaCaT keratinocytes via JAK/STAT3 signaling.

• Thien T P Dao
• Kwangho Song
• Jee Young Kim
• Yeong Shik Kim

抄録

目的:

本研究では、イガラン（イヌラ・ヘレニウム（L.）から単離されたセスキテルペン系ラクトン）が、アトピー性皮膚炎（AD）様炎症性ケラチノサイトの炎症抑制、表皮分化遺伝子発現調節、活性酸素消去に及ぼす保護効果を評価した。

OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the protective effect of igalan, a sesquiterpene lactone isolated from Inula helenium (L.), on inhibiting inflammation, regulating the epidermal differentiation gene expression, and reactive oxygen species scavenging in atopic dermatitis (AD)-like inflammatory keratinocytes.

方法:

HaCaTヒトケラチノサイトを指示濃度でイガランで処理した後、TNF-αおよびIFN-γまたはIL-4代表的なT-ヘルパー1およびT-ヘルパー2細胞サイトカインの組み合わせで活性化させた。

METHODS: HaCaT human keratinocytes were treated with igalan at indicated concentrations before being activated by a combination of TNF-α and IFN-γ or IL-4 representative for T-helper 1 and T-helper 2 cell cytokines, which are associated with AD pathogenesis.

結果:

イガランは、NF-κB 経路や STAT 活性化を阻害することで、TARC/CCL17、MDC/CCL22、RANTES/CCL5 など、AD におけるいくつかのマーカー炎症性遺伝子をダウンレギュレートさせることができました。一方、イガランは、JAK阻害剤として作用し、STAT3シグナルを阻害することで、ケラチノサイトの分化に関与する必須タンパク質をコードするFLG、LOR、KRT10、DSC1遺伝子のmRNA発現レベルを促進しました。さらに、イガランはNrf2経路を活性化することで抗酸化作用を発揮し、炎症時の細胞内活性酸素の発生を抑制する酵素の発現を誘導します。

RESULTS: By inhibiting the NF-κB pathway as well as the STAT activation, igalan could downregulate several marker inflammatory genes in AD, such as TARC/CCL17, MDC/CCL22, and RANTES/CCL5. In contrast, igalan, acting as JAK inhibitor, could promote the mRNA expression levels of the genes FLG, LOR, KRT10, and DSC1, which encode for essential proteins responsible for keratinocyte differentiation, by inhibiting STAT3 signaling. Furthermore, igalan exerts its antioxidant effect through activating the Nrf2 pathway, triggering the expression of some enzymes that contribute to preventing intracellular ROS generation during inflammation.

結論:

これらの知見は、イガランがJAK/STAT3シグナル伝達の抑制を介して、プロ炎症性ケモカインの産生を阻害し、AD様刺激ケラチノサイトにおけるケラチノサイト分化に関与するいくつかの遺伝子の発現レベルを高める可能性を示唆している。

CONCLUSION: These findings indicate that igalan, via suppressing JAK/STAT3 signaling, could impair the production of pro-inflammatory chemokines and enhance expression levels of several genes involved in keratinocyte differentiation in AD-like stimulated keratinocytes.