初期環境と遺伝的素因の相互作用は、子供の代謝的肥満、正常体重の表現型を誘発する：BCAMS研究から得られた知見

Interaction between early environment and genetic predisposition instigates the metabolically obese, normal weight phenotype in children: findings from the BCAMS study.

• Ge Li
• Yu Li
• Lanwen Han
• Dongmei Wang
• Qian Zhang
• Xinhua Xiao
• Lu Qi
• Steven M Willi
• Ming Li
• Jie Mi
• Shan Gao

抄録

目的:

正常体重者のサブセットには、肥満に関連した心代謝異常の素因があるようである。青年期のこの代謝的に肥満した正常体重（MONW）の表現型に関する研究は少ない。我々は、小児の MONW に関連する初期の環境因子および遺伝的因子を同定することを目的とした。

Objective: A subset of normal-weight individuals appears predisposed to obesity-related cardiometabolic abnormalities. Studies of this metabolically obese, normal weight (MONW) phenotype in youth are scarce. We aimed to identify early environmental and genetic factors associated with MONW in children.

方法:

全体として、北京児童・青少年メタボリックシンドローム研究コホートから、6歳から18歳までの正常体重の中国の子供1475人がリクルートされた。出生体重、小児期のライフスタイル、社会経済的要因、および東アジア成人のBMIまたはグルコース代謝との関連性が以前に示されていた20の遺伝子変異が、MONW表現型との関連性について検討された。MONWは、メタボリックシンドロームの構成要素を示すことによって定義された。

Methods: Overall, 1475 normal-weight Chinese children aged 6-18 were recruited from the Beijing Children and Adolescents Metabolic Syndrome study cohort. Birthweight, childhood lifestyle, socio-economic factors, and 20 genetic variants previously shown to be associated with BMI or glucose metabolism in East Asian adults were examined for their association with the MONW phenotype. MONW was defined by exhibiting any metabolic syndrome component.

結果:

BMI、低出生体重および低レベルの身体活動、果物消費、親の教育および世帯収入、ならびにCDKAL1 rs2206734遺伝子型を含む共変量を調整した後、MONW表現型の独立した予測因子であった（すべてのP < 0.05）。さらに、rs2206734は出生体重と相互作用してMONW表現型を予測した（Pinteraction = 0.0008）。高出生体重（75パーセンタイル以上）の個体では、この遺伝子座における各C対立遺伝子は、MONWの62％のリスク低下と関連していた（OR = 0.38；95％CI = 0.26-0.58；P = 5.71×10-6）が、中間体重または低出生体重の個体ではそのような遺伝的関連は見られなかった（P > 0.1）。高出生体重者におけるこのCDKAL1-MONW関係は、良好な幼少期の環境因子（高レベルの身体活動、果物消費、親の教育および世帯収入）の存在下で特に強かった（Pinteraction = 0.013）。

Results: After adjusting for covariates including BMI, low birthweight and low levels of physical activity, fruit consumption, parental education and household income, as well as CDKAL1 rs2206734 genotype were independent predictors of the MONW phenotype (all P < 0.05). Moreover, rs2206734 interacted with birthweight to predict the MONW phenotype (Pinteraction = 0.0008). Among high (>75th percentile) birthweight individuals, each C allele at this locus was associated with a 62% reduced risk of MONW (OR = 0.38; 95% CI = 0.26-0.58; P = 5.71 × 10-6), while no such genetic associations were found in intermediate or low birthweight individuals (P > 0.1). This CDKAL1-MONW relationship in high birthweight individuals was especially strong in the presence of favorable childhood environmental factors (high levels of physical activity, fruit consumption, parental education and household income) (Pinteraction = 0.013).

結論:

これらの知見は、初期環境（特に出生体重）と遺伝学が、それらの相互作用とともに、子どものMONW表現型を予測する上で重要な役割を果たしていることを示す新たな証拠となった。

Conclusions: Our findings provided the novel evidence that early environment (especially birthweight) and genetics, along with their interaction with one another, play important roles in predicting the MONW phenotype among children.