化学抵抗性乳がん幹細胞の治療のために、クライオアブレーションで活性化されたナノドキソルビシンの放出を強化した

Cryoablation-activated enhanced nanodoxorubicin release for the therapy of chemoresistant mammary cancer stem-like cells.

• Yi Hou
• Xuyang Sun
• Siyuan Yao
• Wei Rao
• Xiaoming He

抄録

化学抵抗性は、腫瘍を発生させるがん幹細胞に共通する性質である。特に癌幹細胞において化学抵抗性を克服することは、癌治療の効果を著しく高め、癌の再発や転移を防ぐことができる。本研究では、温度負の拡張ナノドラッグが、凍結融解と組み合わせることで、抗がん剤の放出を制御可能かつ増強し、乳腺がん幹様細胞における化学抵抗性を効果的に克服できることを実証しました。癌幹様細胞と癌細胞の両方の破壊が強化されたことで、in vitroでの第二世代腫瘍形成の抑制が改善された。さらに、ナノドラッグを介在させた凍結手術は全身毒性を示さず、異種移植腫瘍モデルにおいて優れた抗腫瘍効果を示した。以上のことから、本研究は、癌幹細胞の化学抵抗性を克服し、乳癌に対する全体的な治療効果を著しく向上させるために、熱に敏感なナノドラッグを介在させたクライオアブレーションの強力な可能性を実証するものであると考えられます。

Chemoresistance is a common property of tumor-initiating cancer stem-like cells. Overcoming chemoresistance, particularly in cancer stem-like cells, can markedly enhance the efficacy of cancer therapy and prevent cancer recurrence and metastasis. This study demonstrates that temperature-negative expansion nanodrugs could achieve the controllable and enhanced release of anticancer drugs when combined with cryoablation and effectively overcome chemoresistance in mammary cancer stem-like cells. The enhanced destruction of both cancer stem-like cells and cancer cells resulted in the improved inhibition of second-generation tumor formation in vitro. Furthermore, nanodrug-mediated cryosurgery did not produce systemic toxicity and had superior antitumor effects in a xenograft tumor model. Collectively, this study demonstrates the strong potential of thermally sensitive nanodrug-mediated cryoablation for overcoming chemoresistance in cancer stem-like cells and markedly improving the overall treatment efficacy against breast cancer.