Secoeudesma sesquiterpenes lactone Aは、カルバペネム耐性肺炎球菌の重症感染症において炎症を緩和し、アジュバント保護を提供する

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

J Ethnopharmacol.2020 Apr;252:112605. S0378-8741(19)34638-0. doi: 10.1016/j.jep.2020.112605.Epub 2020-01-22.

Secoeudesma sesquiterpenes lactone Aは、カルバペネム耐性肺炎球菌の重症感染症において炎症を緩和し、アジュバント保護を提供する

Secoeudesma sesquiterpenes lactone A alleviates inflammation and offers adjuvant protection in severe infection of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae.

Xinru Jiang
Yijian Chen
Dan Liu
Ting Shi
Xiaodong Cheng
Weigang He
Yinhong Li
Bernhard Ryffel
Song Guo Zheng
Yuejuan Zheng

PMID: 31981749 DOI: 10.1016/j.jep.2020.112605.

抄録

文化人類学的有用性:

セコイデスマ・セスキテルペン・ラクトンＡ（ＳＥＳＬＡ）は、ＩｎｕｌｌａｊａｐｏｎｉｃａＴｈｕｎｂから単離されたセスキテルペン化合物である。(I. japonica)から単離されたセスキテルペン化合物である。アジア諸国に広く分布するハーブで、腫瘍、気管支炎、細菌・ウイルス感染症などの治療に用いられることが多い。SESLAは、Raw264.7細胞におけるリポ多糖類（LPS）による一酸化窒素（NO）産生を有意に抑制することが報告されている。しかし、この抗炎症作用のメカニズムや、抗生物質耐性細菌感染症（例えば、カルバペネム耐性肺炎球菌（CRKP）など）の治療における役割については、まだ研究が進んでいない。

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Secoeudesma sesquiterpenes lactone A (SESLA) is a sesquiterpene compound isolated from Inula japonica Thunb. (I. japonica). It is an herb widely distributed in Asian countries often used for the treatment of various conditions including tumors, bronchitis and bacterial and viral infections. It has been reported that SESLA could significantly inhibit the production of nitric oxide (NO) by lipopolysaccharide (LPS) in Raw264.7 cells. However, the mechanism responsible for this anti-inflammatory role and its role in the treatment of antibiotic-resistant bacterial infection, e.g., carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP), remain to be investigated.

研究の目的:

本研究では、LPSやCRKP誘発炎症におけるSESLAの保護的な役割とその分子機構を明らかにすることを目的とした。

AIM OF THE STUDY: This study was carried out to investigate the protective anti-inflammatory role and the underlying molecular mechanisms of SESLA in LPS or CRKP evoked inflammation.

材料および方法:

また、SESLAを添加したLPSまたは熱殺CRKP(HK CRKP)刺激免疫細胞における炎症性メディエーターの発現をELISAおよびPCRで検出した。SESLAの防御的役割は、致死量のCRKPに挑戦したマウスで観察された。マウスにCRKPを腹腔内投与して敗血症マウスモデルを作成し、生体内でのSESLAの防御的役割を評価した。シグナル伝達経路の活性化を表すリン酸化タンパク質をウエスタンブロットで調べた。

MATERIALS AND METHODS: ELISA and PCR were utilized to detect the expression of inflammatory mediators in LPS or heat-killed CRKP (HK CRKP)-stimulated immune cells containing different concentrations of SESLA. The protective role of SESLA was observed in mice challenged with a lethal dose of CRKP. Mice were intraperitoneally injected with CRKP to create a septic mouse model to evaluate the protective role of SESLA in vivo. Phosphorylated proteins, which represented the activation of signaling pathways, were examined by Western blot.

結果:

SESLAは、LPSやHK CRKPを刺激することで、様々なマクロファージや樹状細胞における炎症性メディエーターの発現を抑制することが示された。また、SESLAはRaw264.7細胞による細菌のファゴサイトーシスを促進した。SELSAと効果のない抗生物質メロペネムの併用により、CRKP感染マウスの生存率は25％から50％に増加した。ERK、NF-κBおよびPI3K/Akt経路は、LPSの刺激によるSESLAの抗炎症的役割を説明した。

RESULTS: SESLA was showed to inhibit the expression of inflammatory mediators in various macrophages and dendritic cells upon stimulation of LPS or HK CRKP. It also facilitated phagocytosis of bacteria by Raw264.7 cells. The combined use of SELSA and the ineffective antibiotic, meropenem, increased the survival rate of CRKP infected mice from 25% to 50%. ERK, NF-κB and PI3K/Akt pathways accounted for the anti-inflammatory role of SESLA with the stimulation of LPS.

結論:

その結果、SESLAは敗血症マウスモデルにおける顕著な抗炎症作用と共同での保護作用を有していることから、CRKPなどの抗生物質耐性菌による敗血症に対してもアジュバント薬の候補となる可能性があると考えられた。

CONCLUSION: According to the notable anti-inflammatory effect in vitro and its joint protective effects on a septic mouse model, SESLA might act as an adjuvant drug candidate for sepsis, even those caused by antibiotic-resistant bacteria, e.g., CRKP.