多発性骨髄腫治療のためのセリネキソール

Selinexor for the treatment of multiple myeloma.

• Klaus Podar
• Jatin Shah
• Ajai Chari
• Paul G Richardson
• Sundar Jagannath

抄録

:多発性骨髄腫（MM）の治療は前例のないほど進歩しているにもかかわらず、ほとんどの患者さんが、最も一般的に使用されている5種類の有効な抗MM薬に抵抗性のある疾患を発症しています。このような患者さんの予後は特に不良であり、追加の治療法が必要とされています。エクスポイン-1（XPO-1）は、MMで頻繁に過剰発現している高分子カーゴの主要な核輸出タンパク質です。Selinexorは、XPO-1を阻害するファーストインクラスの経口選択的核輸出阻害薬（SINE）です。STORM試験の結果に基づき、デキサメタゾンと併用したセリネキソールは、2019年7月に五分法難治性MM患者を対象としたFDAの早期承認を取得しました。本論文は、MMにおけるXPO-1の病態生理学的役割に関する最新の知見をまとめたものである。さらに、デキサメタゾンや他の抗MM薬との併用によるセレネキソールの最新の臨床データをレビューし、その安全性プロファイル、管理戦略、および将来の開発の可能性について論じています。セリネキソールは、革新的な作用機序を持つ次世代型の新薬であり、重症前治療を受けているMM患者さんの治療を大きく前進させるものです。現在進行中の研究では、早期の治療ラインにおいても治療の可能性が検討されています。selinexorや他のSINE化合物が、現在の治療薬に加えて価値のあるものであることを確認するためには、さらなるデータが必要となります。

: Despite unprecedented advances in the treatment of multiple myeloma (MM), almost all patients develop a disease that is resistant to the five most commonly used and active anti-MM agents. The prognosis for this patient population is particularly poor resulting in an unmet need for additional therapeutic options. Exportin-1 (XPO-1) is a major nuclear export protein of macromolecular cargo frequently overexpressed in MM. Selinexor is a first-in-class, oral Selective-Inhibitor-of-Nuclear-Export (SINE) compound that impedes XPO-1. Based on results of the STORM-trial, selinexor in combination with dexamethasone was granted accelerated FDA approval for patients with penta-refractory MM in July 2019.: This article summarizes our up-to-date knowledge on the pathophysiologic role of XPO-1 in MM. Furthermore, it reviews the most recent clinical data on selinexor in combination with dexamethasone and other anti-MM agents; and discusses its safety profile, management strategies; and potential future developments.: Selinexor represents a next-generation-novel agent with an innovative mechanism of action that marks a significant advance in the treatment of heavily pretreated MM patients. Ongoing studies investigate its therapeutic potential also in earlier lines of therapy. Additional data is needed to confirm that selinexor and other SINE compounds are a valuable addition to our current therapeutic armamentarium.