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カルボプラチンおよびパクリタキセルによる治療を受けた上皮性卵巣がん患者（ベバシズマブ併用または非併用）における血液ベースのバイオマーカーの予測。GOG-0218の結果
Predictive Blood-Based Biomarkers in Patients with Epithelial Ovarian Cancer Treated with Carboplatin and Paclitaxel with or without Bevacizumab: Results from GOG-0218.
PMID: 31919136 PMCID: PMC7073274. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0226.
抄録
目的:
GOG-0218試験は、進行性上皮性卵巣がん（EOC）を対象に、カルボプラチンとパクリタキセルをプラセボ、ベバシズマブをプラセボ、ベバシズマブをプラセボ、ベバシズマブをベバシズマブとベバシズマブで比較した二重盲検プラセボ対照第III相試験である。結果は、無増悪生存期間（PFS）は有意に改善したが、ベバシズマブによる全生存期間（OS）の有益性は認められなかった。バイオマーカー分析のために血液サンプルを採取した。
PURPOSE: GOG-0218, a double-blind placebo-controlled phase III trial, compared carboplatin and paclitaxel with placebo, bevacizumab followed by placebo, or bevacizumab followed by bevacizumab in advanced epithelial ovarian cancer (EOC). Results demonstrated significantly improved progression-free survival (PFS), but no overall survival (OS) benefit with bevacizumab. Blood samples were collected for biomarker analyses.
実験デザイン:
血漿サンプルをマルチプレックス ELISA 技術を用いて、事前に指定した 7 つのバイオマーカー [IL6、Ang-2、オステオポンチン（OPN）、 間質細胞由来因子-1（SDF-1）、VEGF-D、IL6 受容体（IL6R）、および GP130] について分析した。PFSおよびOSに対する各バイオマーカーの予測値は、Cox比例ハザードモデルの枠組みの中で、タンパク質マーカーと治療の相互作用項を用いて評価した。予後マーカーは、ベースライン共変量で調整したCoxモデルを用いて同定した。
EXPERIMENTAL DESIGN: Plasma samples were analyzed via multiplex ELISA technology for seven prespecified biomarkers [IL6, Ang-2, osteopontin (OPN), stromal cell-derived factor-1 (SDF-1), VEGF-D, IL6 receptor (IL6R), and GP130]. The predictive value of each biomarker with respect to PFS and OS was assessed using a protein marker by treatment interaction term within the framework of a Cox proportional hazards model. Prognostic markers were identified using Cox models adjusted for baseline covariates.
結果:
ベースラインサンプルは751人の患者から入手した。我々が予め定めた解析計画によると、IL6はPFS（=0.007）とOS（=0.003）についてベバシズマブによる治療的優位性を予測していた。IL6とOPNは、PFSとOSの両方において陰性の予後マーカーであることが判明した（<0.001）。IL6値の中央値が高い（中央値で二分化）ベバシズマブ投与群では、プラセボ投与群と比較して、PFS（14.2 vs. 8.7ヶ月）とOS（39.6 vs. 33.1ヶ月）の期間が長かった。
RESULTS: Baseline samples were available from 751 patients. According to our prespecified analysis plan, IL6 was predictive of a therapeutic advantage with bevacizumab for PFS ( = 0.007) and OS ( = 0.003). IL6 and OPN were found to be negative prognostic markers for both PFS and OS ( < 0.001). Patients with high median IL6 levels (dichotomized at the median) treated with bevacizumab had longer PFS (14.2 vs. 8.7 months) and OS (39.6 vs. 33.1 months) compared with placebo.
結論:
炎症性サイトカインであるIL6は、カルボプラチンやパクリタキセルと併用した場合のベバシズマブの治療効果を予測する可能性がある。血漿中IL6は標準化学療法にベバシズマブを併用した場合のEOC患者の治療効果を予測する可能性が高いか低いかを示すものである。
CONCLUSIONS: The inflammatory cytokine IL6 may be predictive of therapeutic benefit from bevacizumab when combined with carboplatin and paclitaxel. Aligning with results observed in patients with renal cancer treated with antiangiogenic therapies, it appears plasma IL6 may also define those patients with EOC more or less likely to benefit from the addition of bevacizumab to standard chemotherapy.
©2020 American Association for Cancer Research.