イランの腎移植患者におけるCYP3A5遺伝子多型とタクロリムス投与量の必要量および移植片の転帰との関連

Association Between CYP3A5 Genetic Polymorphisms with Tacrolimus Dose Requirement and Allograft Outcomes in Iranian Kidney Transplant Recipients.

• Somayeh Ghafari
• Simin Dashti-Khavidaki
• Mohammad-Reza Khatami
• Mohammad-Hossein Ghahremani
• Seyed-Afshin Seyednejad
• Abbas Beh-Pajooh

抄録

序論:

タクロリムスは臓器移植における免疫抑制療法の要であり、個人間で薬物動態が異なる。本研究では、イランの腎移植患者を対象に、CYP3A5/3A4 多型とタクロリムス投与量の必要量および 6 ヵ月間の移植転帰との関係を評価した。

INTRODUCTION: Tacrolimus is the cornerstone of immunosuppressive therapy in organ transplantation with variable inter-individual pharmacokinetics. This study assessed the relationship between CYP3A5/3A4 polymorphisms and tacrolimus dose requirement as well as 6-month transplant outcomes in Iranian kidney transplant recipients.

方法:

この前向き研究では、タクロリムス治療を受けた成人腎移植患者110人を対象に、共通のSNPs：rs776746：A > G（CYP3A5*3）の存在について遺伝子型解析を行った。少なくとも1つのCYP3A5*1対立遺伝子を持つ患者はCYP3A5発現者、CYP3A5*3/*3ホモ接合体の患者はCYP3A5非発現者に分類されました。

METHODS: In this prospective study, 110 adult kidney transplant recipients treated with tacrolimus were genotyped for the presence of common SNPs: rs776746: A > G (CYP3A5*3). Patients who carried at least one CYP3A5*1 allele were known as CYP3A5 expressers while those who were CYP3A5*3/*3 homozygotes were classified as CYP3A5 non-expressers.

結果:

タクロリムスの1日投与量は非発現者に比べてCYP3A5発現者で有意に高く、タクロリムス用量調整トラフレベル（C/D比）は非発現者に比べて有意に低かった（P＜0.05）。臨床的に示唆された急性移植片拒絶反応の発生率は、非発現者と比較してCYP3A5発現者で有意に高かったが（OR = 0.365 [95% CI: 0.14 - 0.93]；P < .05）、最初の急性拒絶反応までの期間中央値は非発現者と比較してCYP3A5発現者で早かった（12.17日 vs. 26.83日）。17 vs. 26.83日、P < 0.05）；しかしながら、推定糸球体濾過率、生検で証明された急性拒絶反応の発生率、移植片機能の遅延、6ヵ月間の患者および移植片の生存期間は、両群間で差がなかった。

RESULTS: The daily tacrolimus dose was significantly higher and tacrolimus dose adjusted trough levels (C/D ratio) was significantly lower in CYP3A5 expressers compared with non-expressers (P < .05). Although the incidence of clinically suggested acute allograft rejection was significantly higher (OR = 0.365 [95% CI: 0.14 - 0.93]; P < .05) and median time to first acute rejection was sooner among CYP3A5 expressers compared with non-expressers (12.17 vs. 26.83 days, P < .05); however, estimated glomerular filtration rate, incidence of biopsy proven acute rejection and delayed graft function and 6-month patients' and grafts' survival did not differ between the two groups.

結論:

CYP3A5遺伝子多型は必要なタクロリムス投与量と有意に関連している。所望のタクロリムス血中濃度を達成した後、臨床的に示唆される急性拒絶反応の発生率や初回拒絶反応までの時間など、いくつかの移植転帰はCYP3A5発現者と非発現者で異なっていたが、その他の臨床転帰は群間で差がなかった。したがって、移植前にCYP3A5遺伝子多型について腎移植患者をルーチンに評価する時期ではないと考えられる。

CONCLUSION: CYP3A5 genetic polymorphism is significantly associated with required tacrolimus dose. After achieving desired tacrolimus blood level, although some transplant outcomes such as the incidence of clinically suggested acute rejection and time to first rejection were different between CYP3A5 expressers and non-expressers, however, other clinical outcomes did not differ between groups. Therefore, it is not the time to routinely assess kidney transplant recipients for CYP3A5 genetic polymorphism before transplantation.