蛋白尿性腎疾患におけるTRPCチャネル

TRPC Channels in Proteinuric Kidney Diseases.

• Gentzon Hall
• Liming Wang
• Robert F Spurney

抄録

10年以上前に、一過性受容体電位陽イオンチャネルをコードする遺伝子（一過性受容体電位陽イオンチャネル、サブファミリーC、メンバー6）の突然変異が、家族性のネフローゼの発症と関連していることが発見されました。この発見以来、TRPC6は、焦点性細分化糸球体硬化症（FSGS）、糖尿病性腎症、免疫介在性腎疾患、腎線維症などの非遺伝性腎疾患の病態生理に関与していることが明らかになっています。これらの知見に基づき、TRPC6は多様な腎疾患の治療薬開発の重要なターゲットとなっています。TRPC6は創薬の主要な焦点となっているが、最近の研究では、他のTRPCファミリーメンバーが糸球体疾患プロセスや慢性腎臓病（CKD）の病態形成に関与していることが示唆されている。本レビューでは、蛋白尿性腎疾患で重要な役割を果たす細胞型（糸球体ポッドサイト）のTRPC3、TRPC5、TRPC6に焦点を当て、TRPC6および他のTRPCファミリーメンバーが遺伝的および非遺伝的な腎臓病の両方の形態に関与していることを示唆するデータをハイライトしています。

Over a decade ago, mutations in the gene encoding (transient receptor potential cation channel, subfamily C, member 6) were linked to development of familial forms of nephrosis. Since this discovery, TRPC6 has been implicated in the pathophysiology of non-genetic forms of kidney disease including focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), diabetic nephropathy, immune-mediated kidney diseases, and renal fibrosis. On the basis of these findings, TRPC6 has become an important target for the development of therapeutic agents to treat diverse kidney diseases. Although TRPC6 has been a major focus for drug discovery, more recent studies suggest that other TRPC family members play a role in the pathogenesis of glomerular disease processes and chronic kidney disease (CKD). This review highlights the data implicating TRPC6 and other TRPC family members in both genetic and non-genetic forms of kidney disease, focusing on TRPC3, TRPC5, and TRPC6 in a cell type (glomerular podocytes) that plays a key role in proteinuric kidney diseases.