マキューン-オルブライト症候群の臨床スペクトルとその管理

The Clinical Spectrum of McCune-Albright Syndrome and Its Management.

• Tiahna Spencer
• Kristen S Pan
• Michael T Collins
• Alison M Boyce

抄録

McCune-Albright症候群（MAS）は、広範な臨床スペクトルに沿って提示される稀なモザイク障害である。疾患は、体性活性化GNAS突然変異に起因し、構成的なGαs活性化とGαs共役型蛋白質受容体のリガンド非依存性シグナル伝達につながる。この表現型は、GNAS変異が発現している組織の位置と範囲、およびこれらの組織内でのGαs活性化の病態生理学的効果によって大きく決定される。患者は、骨の線維性異形成（FD）、カフェ・オ・レの皮膚斑、および機能亢進性内分泌疾患の可変的な組み合わせで臨床的に事前登録されていました。骨では、Gαsは骨格幹細胞の分化障害を引き起こし、離散的で膨張性のあるFD病変を形成し、骨折、疼痛、機能障害を引き起こします。FD/MAS患者の転帰を最適化するためには、診断と管理に対する体系的なアプローチが極めて重要である。しかし、内分泌疾患のスクリーニングと治療は、いくつかの骨格病変を軽減することができる。このレビューでは、MASの病態生理に関する現在の理解を要約し、臨床的特徴のスペクトルを説明し、診断と管理への推奨されるアプローチの詳細な議論を含む。

McCune-Albright syndrome (MAS) is a rare, mosaic disorder presenting along a broad clinical spectrum. Disease arises from somatic-activating GNAS mutations, leading to constitutive Gαs activation and ligand-independent signaling of the Gαs-coupled protein receptor. The phenotype is largely determined by location and extent of tissues in which the GNAS mutation is expressed, as well as the pathophysiologic effects of Gαs activation within these tissues. Patients pre-sent clinically with a variable combination of fibrous dysplasia of bone (FD), café-au-lait skin macules, and hyperfunctioning endocrinopathies. In bone, Gαs leads to impaired differentiation of skeletal stem cells and formation of discrete, expansile FD lesions, resulting in fractures, pain, and functional impairment. A systematic approach to diagnosis and management is critically important to optimize outcomes for patients with FD/MAS. There are no medical therapies capable of altering the disease course in FD; however, screening and treatment for endocrinopathies can mitigate some skeletal morbidities. This review summarizes current understanding of MAS pathophysiology, describes the spectrum of clinical features, and includes a detailed discussion of the recommended approach to diagnosis and management.

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