てんかんで臨床的に特徴づけられた中国の結節性硬化症複合体患者における遺伝子変異と

and Gene Mutations in Chinese Tuberous Sclerosis Complex Patients Clinically Characterized by Epilepsy.

• Jing He
• Wenjing Zhou
• Jie Shi
• Jiuluan Lin
• Bingqing Zhang
• Zhaohui Sun

抄録

結節性硬化症複合体（TSC）は多臓器疾患である。および遺伝子の変異が TSC と関連していることが報告されており、病原性があると考えられている。本研究の目的は，臨床的にてんかんを特徴とする TSC を患っている中国人患者 21 人の and の遺伝子変異および発現パターンを決定することであった． 21人の患者、その両親、および他の家族から末梢血サンプルを採取した。すべてのバリアントを同定するために、彼らと遺伝子を次世代シークエンシングでシークエンシングした。 17/21 人の患者のうち，患者と遺伝子のいずれかに変異が確認された：6 人の患者が突然変異を有し，11 人の患者が突然変異を有していた．自然変異は 13 例、親からの遺伝によるものは 3 例であった。突然変異はタイプ別に分類され、ミスセンス突然変異が3件、フレームシフト突然変異が5件、スプライスサイト突然変異が2件、ナンセンス突然変異が4件、アミノ酸の欠失をもたらすシングルコドン欠失が2件、ラージフラグメント欠失が1件であった。このうち6つの変異はこれまでに報告されていない。 臨床的にてんかんを特徴とする中国人TSC患者の遺伝子型解析は、患者やその家族の遺伝カウンセリングや出生前診断に役立つ可能性がある。

Tuberous sclerosis complex (TSC) is a multisystem disease. Variants in the and genes have been reported to be associated with TSC and are considered pathogenic. The purpose of this study was to determine the genetic mutations and expression patterns of and in 21 Chinese patients suffering from TSC who were clinically characterized by epilepsy. Peripheral blood samples were taken from 21 patients, their parents, and other family members. Their and genes were sequenced through next-generation sequencing to identify all variants. We identified variants in 17/21 patients in either their or genes: 6 patients had mutations and 11 had mutations. There were 13 spontaneous mutations, and 3 that had been inherited from a parent. The mutations were classified by types: there were three missense mutations, five frameshift mutations, two splice site mutations, four nonsense mutations, two single codon deletions resulting the loss of an amino acid, and one large fragment deletion. Six of the mutations have not been previously reported. The genotypic analysis of Chinese TSC patients who are clinically characterized by epilepsy can potentially be useful for genetic counseling and prenatal diagnoses for patients and their families.