ヒトパピローマウイルスおよびHIVのためのキメラウイルス様粒子ベースワクチンの設計。学んだ教訓

Designing Chimeric Virus-like Particle-based Vaccines for Human Papillomavirus and HIV: Lessons Learned.

• Yoshiki Eto
• Narcís Saubi
• Pau Ferrer
• Joan Joseph

抄録

ウイルス様粒子（VLP）は、ウイルスに似ているが遺伝物質を含まないため感染性がないサブユニットワクチンの一種である。VLPは元のウイルスと同じ抗原性コンフォメーションを維持しているため、生ワクチンや不活化ワクチンよりも優れたワクチン候補となる可能性があります。また、可溶性タンパク質などの他のサブユニットワクチンと比較して、VLPは、その形態が元のウイルスに近いことから、いくつかの病原体に対して、自然免疫応答と適応免疫応答の両方を効果的かつ安全に刺激することができます。すでにB型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス（HPV）、いくつかの獣医学的疾患に対するワクチンとして認可されています。さらに、HIVを含む他のウイルス感染症の予防も検討されています。HIVのVLPをベースとしたワクチンは35年以上にわたって研究されてきたが，いずれも臨床第III相試験にすら到達していない。本レビューでは、以下の点についてまとめている。(i)VLPの一般的な特徴、(ii)HPVとHIVに関する疫学的データとワクチン研究開発の現状、(iii)HPV VLP、HIV VLP、キメラHPV/HIV VLPに関するこれまでの研究（製造方法や動物免疫測定法を含む）をまとめた。さらに、VLPを用いたヒト臨床試験の現状をレビューし、HPV VLPモデルを用いた予防的HIVワクチンの開発の可能性を検討する。最後に、キメラVLPベースのHPV/HIVワクチン開発の利点、限界、課題について、最近の知見、VLPベースのワクチンを改善するための重要な課題、これら2つの病原体と戦うための世界的な取り組みに参加するための今後5年間のホットな話題を交えて論じる。

Virus-like particles (VLPs) are a type of subunit vaccine which resembles viruses but do not contain any genetic material so that they are not infectious. VLPs maintain the same antigenic conformation to the original virus, and they could be a better vaccine candidate than live-attenuated and inactivated vaccines. In addition, compared to other subunit vaccines such as soluble protein, VLPs can stimulate both innate and adaptive immune responses effectively and safely against several pathogens by the closer morphology to its native virus. They have already been licensed as vaccines against Hepatitis B virus, human papillomavirus (HPV), and several veterinary diseases. Moreover, it has been investigated to prevent other viral infections including HIV. While HIV VLP-based vaccines have been studied over 35 years, none of them has been successful enough to reach even Phase III clinical trials. In this review, we summarize: (i) general features of VLPs; (ii) epidemiological data and current status of vaccine research and development on HPV and HIV; and (iii) previous studies held on HPV VLPs, HIV VLPs, and chimeric HPV/HIV VLPs including production methods and different animal immunization assays. Furthermore, we review present state of human clinical trials with VLPs and consider the potential to develop a successful preventive HIV vaccine using HPV VLP models. Finally, we discuss the benefits, limitations, and challenges of developing chimeric VLP-based HPV/HIV vaccines with recent findings, critical issues to improve VLP-based vaccines, and hot topics for the next 5 years to join the global effort to fight against these two pathogens.

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