Denys-Drash症候群の症例シリーズにおける長期転帰

Long-term outcome in a case series of Denys-Drash syndrome.

• Neus Roca
• Marina Muñoz
• Alejandro Cruz
• Ramon Vilalta
• Enrique Lara
• Gema Ariceta

抄録

背景:

デニス・ドラッシュ症候群（DDS）は、遺伝子のエクソン8と9の変異によって引き起こされる稀な疾患です。早期発症のステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（SRNS）、ウィルムス腫瘍、一部の患者では性腺芽細胞腫のリスクの増加との関連性が特徴である。DDS患者の長期予後に関するデータはほとんど発表されていない。本研究の目的は、我々の経験を報告することであった。

Background: Denys-Drash syndrome (DDS) is a rare disease caused by mutations in exons 8 and 9 of the gene. It is characterized by the association of early onset steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS), Wilms' tumour and, in some patients, intersex disorders, with increasing risk of gonadoblastoma. There are few published data concerning the long-term outcome of patients with DDS. The aim of this study was to report our experience.

方法:

1996年から2017年までにDDSと診断された確定診断を受けた5人の小児（3人の男児）からデータを収集した。これらの患者の平均追跡期間は16年であった。

Methods: Data were collected from five children (three boys) with confirmed DDS diagnosed from 1996 to 2017. The mean follow-up of these patients was 16 years.

結果:

患者は腎生検でSRNSとびまん性中膜硬化症を呈した。すべての患者は高血圧症で末期腎疾患に進行し、平均年齢28ヵ月で透析を開始した。3人の患者はSRNSが確認されてから9ヵ月後にWilms腫瘍を発症し、腎摘出術と化学療法で治療された。5人の患者はすべて腎移植を受けた。どの患者も移植後にSRNSは再発せず、移植片の生存期間は当プログラムの他の腎移植患者と同様であった。3 人の男児はいずれも曖昧な性器とクリプトルキディズムを有していたが、男性の核型は確認されていた（46、XY）。1人の女児は性腺閉塞症を呈したが、もう1人の女児は正常な女性の卵巣組織と外性器を有していた。両女児とも女性核型（46、XX）であった。性腺芽細胞腫はいずれの症例でも認められなかった。

Results: The patients presented with SRNS and diffuse mesangial sclerosis at renal biopsy. All patients were hypertensive and progressed to end-stage kidney disease, initiating dialysis at a mean age of 28 months. Three patients developed Wilms' tumour 9 months after the SRNS was identified, which was treated by nephrectomy and chemotherapy. All five patients received kidney transplantation. SRNS did not recur after transplantation in any of the patients and graft survival was similar to that of other kidney transplant recipients in our programme. All three boys had ambiguous genitalia and cryptorchidism but a confirmed male karyotype (46, XY). One girl presented with gonadal agenesis, whereas the other one had normal female ovarian tissue and external genitalia. Both girls had a female karyotype (46, XX). Gonadoblastoma was not observed at any case.

結論:

SRNS患者におけるDDSの早期発見は、その有病率の低さ、必要とされる特異的な治療法、およびウィルムス腫瘍の早期発見のために極めて重要である。長期転帰に関するデータはほとんどない。

Conclusions: Early DDS recognition in patients with SRNS is crucial due to its low prevalence, the specific treatment approach required and early detection of Wilms' tumour. Few data are available regarding long-term outcomes.

© The Author(s) 2019. Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA.