LINC01128はmiR-383-5p/SFN軸を制御することで子宮頸がんの進行を促進する

LINC01128 expedites cervical cancer progression by regulating miR-383-5p/SFN axis.

• Yi Hu
• Yan Ma
• Jie Liu
• Yanlin Cai
• Mengmeng Zhang
• Xiaoling Fang

抄録

背景:

子宮頸がん（CC）は、世界中で重大な罹患率と死亡率を引き起こしており、女性の最も一般的な婦人科系悪性腫瘍の一つである。SFNは腫瘍内で高発現していることが明らかになっており、予後マーカーとしての可能性が報告されています。しかし、SFNの機能機序はまだ明らかになっていません。

BACKGROUND: Cervical cancer (CC), causing significant morbidity and mortality worldwide, is one of the most common gynecological malignancies in women. SFN has been reported as a potential prognostic marker with apparent high expression in tumors. Nevertheless, the function mechanism of SFN is not clear yet in CC.

方法:

ＲＮＡの相対発現をリアルタイム定量ＰＣＲ（ＲＴ-ｑＰＣＲ）で検出した。コロニー形成アッセイ、EdU染色アッセイ、CCK-8アッセイでCCの細胞増殖能を確認した。細胞のアポトーシス能の測定には、フローサイトメトリーとアポトーシス関連タンパク質分析を用いた。ルシフェラーゼレポーターアッセイとRNAプルダウンアッセイは、その分子機構を検証するためのものであった。

METHODS: The relative expressions of RNAs were detected by real-time quantitative PCR (RT-qPCR). Colony formation assay, EdU stained assay and CCK-8 assay were to check cell proliferation ability in CC. Flow cytometry and apoptosis related proteins analysis were used to measure cells apoptosis capacity. Luciferase reporter assay and RNA pull down assay were to verify the molecular mechanism.

結果:

SFNはCC組織およびCC細胞株において、正常組織および正常細胞株と比較して高発現していた。SFNを阻害すると、細胞の増殖、遊走、浸潤が抑制され、アポトーシスが促進された。その結果、CC組織ではmiR-383-5pの低発現が顕著に認められた。また、miR-383-5pはSFNと結合し、CCにおいて抗がん作用を有することが明らかになった。さらに、LINC01128はCC組織で顕著な高発現を示した。さらに、LINC01128が不足すると、SFNのmRNAおよびタンパク質レベルでの発現が低下することがわかった。また、LINC01128とmiR-383-5pとの親和性も確認された。最終的に、LINC01128はmiR-383-5pと結合し、SFNをアップレギュレーションすることで、細胞の増殖、遊走、浸潤を促進し、アポトーシスを抑制することが証明された。

RESULTS: SFN was highly expressed in CC tissues and CC cell lines compared with normal tissues and normal cell line. After interfering SFN, cell proliferation, migration and invasion ability was inhibited as well as cell apoptosis ability was promoted. In subsequence, miR-383-5p exhibited conspicuous low expression in CC tissues. And miR-383-5p was found to bind to SFN and have anti-cancerous effects in CC. Moreover, LINC01128 displayed remarkable high expression in CC tissues. Besides, LINC01128 shortage could reduce the expression of SFN at mRNA and protein levels. And the affinity between LINC01128 and miR-383-5p was verified. In the end, it was proved that LINC01128 could enhance cell proliferation, migration and invasion as well as inhibit cell apoptosis by binding with miR-383-5p and upregulating SFN.

結論:

LINC01128はmiR-383-5pと結合してSFNを放出することで、子宮頸がんの細胞プロセスを促進した。

CONCLUSION: LINC01128 expedited cells cellular process in CC by binding with miR-383-5p to release SFN.