肺動脈性高血圧症のための現在の治療戦略とナノ粒子媒介薬物送達システム

Current Treatment Strategies and Nanoparticle-Mediated Drug Delivery Systems for Pulmonary Arterial Hypertension.

• Kazufumi Nakamura
• Satoshi Akagi
• Kentaro Ejiri
• Masashi Yoshida
• Toru Miyoshi
• Norihisa Toh
• Koji Nakagawa
• Yoichi Takaya
• Hiromi Matsubara
• Hiroshi Ito

抄録

肺動脈性肺高血圧症（PAH）の発症と進行には、プロスタサイクリン（プロスタグランジンI）（PGI）、一酸化窒素（NO）、エンドセリンという3つの重要な経路があります。プロスタサイクリン（PGI）、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害薬、エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）など、これら3つの経路を標的とした現在承認されている薬剤は有効であることが示されているが、PAHは依然として重篤な臨床症状であり、PAH患者の長期生存率は依然として最適ではない。利用可能な薬剤の十分な治療能力は、投薬、患者のコンプライアンス違反、および副作用によって低下している。ナノ粒子は、PAHの治療のための新しい薬物送達アプローチを提供することで、これらの問題に対処することが期待されている。局所送達のための薬剤搭載ナノ粒子は、有効性を最適化し、薬剤の副作用を最小限に抑えることができる。プロスタサイクリン（PGI）アナログ、PDE5阻害剤、ERA、ピタバスタチン、イマチニブ、ラパマイシン、ファスジル、およびオリゴヌクレオチドを担持したナノ粒子は、動物性PAHモデルおよびin vitro試験において有効であることが報告されている。しかし、ヒトにおけるPAH治療のためのナノ粒子媒介薬物送達システムの有効性と安全性は不明であり、これらの点を明らかにするためにはさらなる臨床研究が必要である。

There are three critical pathways for the pathogenesis and progression of pulmonary arterial hypertension (PAH): the prostacyclin (prostaglandin I) (PGI), nitric oxide (NO), and endothelin pathways. The current approved drugs targeting these three pathways, including prostacyclin (PGI), phosphodiesterase type-5 (PDE5) inhibitors, and endothelin receptor antagonists (ERAs), have been shown to be effective, however, PAH remains a severe clinical condition and the long-term survival of patients with PAH is still suboptimal. The full therapeutic abilities of available drugs are reduced by medication, patient non-compliance, and side effects. Nanoparticles are expected to address these problems by providing a novel drug delivery approach for the treatment of PAH. Drug-loaded nanoparticles for local delivery can optimize the efficacy and minimize the adverse effects of drugs. Prostacyclin (PGI) analogue, PDE5 inhibitors, ERA, pitavastatin, imatinib, rapamycin, fasudil, and oligonucleotides-loaded nanoparticles have been reported to be effective in animal PAH models and in vitro studies. However, the efficacy and safety of nanoparticle mediated-drug delivery systems for PAH treatment in humans are unknown and further clinical studies are required to clarify these points.