免疫療法時代の非小細胞肺がん患者の成績不良評価は曖昧なままである

Poor-Performance Status Assessment of Patients with Non-small Cell Lung Cancer Remains Vague and Blurred in the Immunotherapy Era.

• Alex Friedlaender
• Giuseppe Luigi Banna
• Lucio Buffoni
• Alfredo Addeo

抄録

レビューの目的:

最近10年間で、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の導入により、NSCLC患者の予後は劇的に改善した。ファーストラインのICIまたはケモICI試験では、OSの優位性が示されているが、登録はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0-1の患者に限られていた。ICI試験の大部分は、パフォーマンスステータスの悪い患者を除外している。特にPS2は生存率の負の予後因子であり、有害事象や治療反応不良の予測因子として知られている。PS2患者におけるICIの活性に関するデータは限られており、異種メタアナリシスや小規模な第II相試験または拡大アクセス試験から得られたものである。しばしば、「unfit」や「frail」といった用語は、PSを特定せずに、細胞傷害性化学療法を受ける患者の適格性を確認するものである。

PURPOSE OF REVIEW: In the latest decade, the introduction of immune-checkpoint inhibitors (ICIs) has dramatically improved the prognosis of patients with NSCLC. First-line ICIs or chemo-ICI trials have demonstrated OS advantages but the accrual was limited to Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS)0-1 patients. ICI studies have for the vast majority excluded patients with poor performance status. PS 2 particularly is known as a negative prognostic factor for survival and a predictive factor of adverse events and poor response to treatments. Data on the activity of ICIs in PS2 patients are limited and come from heterogeneous meta-analyses and small phase II or expanded access trials. Often, terms such as "unfit" or "frail" ascertain the eligibility of patients to undergo cytotoxic chemotherapy, without specifying PS.

最近の発見:

意思決定を支援するための他のツールが存在するが、単純で迅速かつ有効性が確認されている虚弱性のスクリーニングテストの1つは、5つの簡単な質問から構成されるFRAILスケールであり、自己記入が可能であり、虚弱性のために大規模な患者群をスクリーニングするための効率的かつ費用対効果の高い方法である。包括的老年医学的評価（CGA）は、高齢者の医学的、心理的、および機能的能力を決定するために広く使用されている方法です。しかし、CGAには時間がかかり、これが臨床現場での採用を阻む本当の障壁となりうる。このため、迅速なスクリーニングツールであるG8質問票が開発され、若年層でも有効性が実証されている。患者の虚弱性を評価するための補完的なツールは、様々な疾患や癌のために最も広く使われている臨床指標となっているCharlson complorbidity index (CCI)です。しかし、これらのツールはいずれもICIを予測するものとして検証されていない。結論として、ECOG PS2 NSCLC患者におけるICIの有用性に関する確かなデータは現在のところ不足しており、PS2患者に対する免疫療法の役割は依然として不明である。この疑問に対処するプロスペクティブな無作為化試験が必要であるか、または進行中である。しかし、適切なツールを使用し、検証することにより、患者の体力と虚弱性をより広範かつ客観的に評価しなければ、明確な答えが浮かび上がらないかもしれないことを懸念している。

RECENT FINDINGS: Other tools exist to aid in decision-making, and one simple, rapid, and validated screening test for frailty is the FRAIL scale consisting of 5 straightforward questions that can be self-administered and may represent an efficient and cost-effective way to screen large groups of patients for frailty. The Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) is a widely used method to determine the medical, psychological, and functional capabilities of older patients. However, CGA is time-consuming and this could represent a real barrier to its adoption in clinical practice. For this reason, a quick screening tool, the G8 questionnaire, has been developed and demonstrated validity also in a younger population. A complementary tool to assess patients' frailty is Charlson comorbidity index (CCI) which has become the most widely used clinical index for a variety of disorders and cancers. Yet, none of these tools has been validated as predictive in ICI. In conclusion, solid data regarding the benefit of ICIs in ECOG PS2 NSCLC patients are currently lacking and the role of immunotherapy remains uncertain for PS2 patients. Prospective randomized trials addressing this question are warranted or ongoing. However, we are concerned that without a more extensive and objective assessment of patients' fitness and frailty by using and validating appropriate tools a clear answer may not come to light.