ラットにおけるゲンタマイシン誘発性急性腎障害におけるエストロゲンとその受容体の保護的役割

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Life Sci..2019 Dec;239:117082. S0024-3205(19)31009-4. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117082.Epub 2019-11-19.

ラットにおけるゲンタマイシン誘発性急性腎障害におけるエストロゲンとその受容体の保護的役割

The protective role of estrogen and its receptors in gentamicin-induced acute kidney injury in rats.

Sayed M Abd El-Lateef
El-Sayed M El-Sayed
Ahmed M Mansour
Salama A Salama

PMID: 31756345 DOI: 10.1016/j.lfs.2019.117082.

抄録

エイム:

ゲンタマイシン誘発性腎毒性における17β-エストラジオール/エストロゲン受容体の影響を調べる。

AIM: Investigating the impact of 17β-Estradiol/estrogen receptors in gentamicin-induced nephrotoxicity.

主な方法:

ウィスターアルビノ雌ラットの卵巣摘出術または偽手術後3週間、30匹の偽ラットを無作為にグループ化し（n=6）、ビヒクルまたはゲンタマイシン；エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（フルベストラント）；ゲンタマイシンプラスフルベストラント；ゲンタマイシンプラス植物性エストロゲン（ゲニステイン）のいずれかで処理した。卵巣摘出ラット４８匹を無作為に群分け（ｎ＝６）し、ビヒクルまたはゲンタマイシン；フルベストラント；ゲンタマイシン＋フルベストラント；ゲニステイン；ゲンタマイシン＋ゲニステイン；エストラジオール安息香酸塩；ゲンタマイシン＋エストラジオール安息香酸塩のいずれかで処置した。治療終了直後に、従来の腎損傷バイオマーカー（血清クレアチニンおよび血中尿素窒素）および新規バイオマーカー（血清腎損傷分子-1、シスタチンC、乳酸脱水素酵素および、γ-グルタミルトランスフェラーゼ）を決定した。また、ウシ血清アルブミンを蛍光イソチオシアン酸で標識し、近位尿細管上皮細胞（PTECs）におけるメガリンの発現・内分泌機能を評価した。PTECの同一切片スライドの免疫組織化学的検査では、エストロゲン受容体αとメガリン受容体の発現の相関を評価した。PTECの病理組織学的検査と主観的スコアリングシステムにより、損傷マーカーを評価した。

MAIN METHODS: Three weeks post-ovariectomy or sham surgery for the Wistar albino female rats, thirty sham rats were randomly grouped (n = 6), received either vehicle or gentamicin; the estrogen receptors down regulator (fulvestrant); gentamicin plus fulvestrant; gentamicin plus the phytoestrogen (genistein). Forty-eight ovariectomized rats were randomly grouped (n = 6), treated with either vehicle or gentamicin; fulvestrant; gentamicin plus fulvestrant; genistein; gentamicin plus genistein; estradiol benzoate; gentamicin plus estradiol benzoate. Just post-treatment termination, the traditional kidney injury biomarkers (serum creatinine and blood urea nitrogen) and novel biomarkers (serum Kidney injury molecule -1, cystatin C, lactate dehydrogenase and, gamma-glutamyl transferase) were determined. Bovine serum albumin labeled with fluorescence isothiocyanate assessed megalin expression/endocytic functionality in the proximal tubules epithelial cells (PTECs). The immunohistochemical investigation for the same-sectioned slides of PTECs assessed the correlation between estrogen receptors α and megalin receptors expression. Histopathological examination of PTECs and subjective scoring system graded the damage markers.

重要な発見:

エストロゲン受容体αの発現は、卵巣切除後に顕著な次元を示し、同局在化し、メガリン発現とは逆相関していた。新規バイオマーカーの血清レベルは、PTECにおけるメガリン発現に正比例し、エストロゲン受容体α発現とは逆相関していた。損傷は、フルベストラントを受けた卵巣摘出ラットと無傷のラットで誇張された。エストロゲンやゲニステインの補給はこの障害を改善した。

KEY FINDINGS: Estrogen receptor α expression was markedly dimensioned post-ovariectomy, co-localized and inversely correlated to megalin expression. Serum levels of the novel biomarkers were directly proportional to megalin expression in the PTECs and inversely correlated with estrogen receptor α expression. The injury was exaggerated in ovariectomized and intact rats received fulvestrant. Supplementation with estrogen or genistein ameliorated this injury.

意義:

エストロゲン/エストロゲン受容体はゲンタマイシン誘発性急性腎障害に保護的影響を与える。エストロゲン受容体アンタゴニストは傷害を悪化させ、逆にエストロゲンまたは植物エストロゲンは傷害を改善します。

SIGNIFICANCE: Estrogen/estrogen receptors have a protective impact on gentamicin-induced acute kidney injury. Estrogen receptors antagonist exacerbate the injury, and oppositely, estrogens or phytoestrogens improve it.