皮膚創傷治癒におけるポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1の役割

The Role of Poly(ADP-Ribose) Polymerase-1 in Cutaneous Wound Healing.

• Jaideep Banerjee
• Niraj Lodhi
• Bao-Ngoc Nguyen

抄録

下肢の慢性的な治癒しない創傷は、大規模な切断につながることから、世界的に大きな健康問題となっている。 糖尿病と虚血は下肢の非治癒性創傷の主な原因となっている。糖尿病による高血糖と虚血による酸化ストレスは、ポリアデノシン二リン酸（ADP）リボースポリメラーゼ-1（PARP-1）を活性化し、DNA修復における役割で最もよく知られている核内酵素である。しかし、虚血性/糖尿病性創傷治癒におけるPARP-1の正確な機能はよく研究されていない。 ポリ-ＡＤＰ-リボース（ＰＡＲ）ポリマーは創傷床に検出されており、ＰＡＲ化関連反応の多く（酸化ストレス応答、炎症性サイトカインおよびケモカインの発現、細胞増殖および遊走）は創傷治癒過程において重要である。しかし、創傷治癒におけるPARP-1の役割と創傷におけるPARP-1の治療的標的化の可能性は、最近明らかになったばかりであり、まだ多くのことは知られていない。本レビューでは、この分野における最近の進歩を要約し、PARP-1が正常な創傷閉鎖に影響を与えるメカニズムのいくつかを強調している。 また、創傷治癒におけるPARP-1の役割を探るために探索されている可能性のあるPARP-1の下流標的のいくつかを紹介し、創傷治癒のためのPARP阻害剤の治療の可能性について議論している。

Chronic nonhealing wounds of the lower extremities resulting in major amputations are a major health problem worldwide. Diabetes and ischemia are two major etiologies of nonhealing wounds of the lower extremities. Hyperglycemia from diabetes and oxidative stress from ischemia activate polyadenosine diphosphate (ADP)-ribose polymerase-1 (PARP-1), which is a nuclear enzyme that is best known for its role in DNA repair. However, the exact function of PARP-1 in ischemic/diabetic wound healing has not been well studied. Poly-ADP-ribose (PAR) polymer has been detected in the wound bed and many of the PARylation-related reactions (oxidative stress response, expression of inflammatory cytokines and chemokines, cell proliferation, and migration) are important in the wound healing process. However, the role of PARP-1 in wound healing and the potential of targeting PARP-1 therapeutically in wounds are only recently being elucidated, with much still unknown. This review summarizes the recent advances in this field, highlighting some of the mechanisms through which PARP-1 may affect normal wound closure. The review also presents a perspective on some of the downstream targets of PARP-1 that may be explored for their role in wound healing and discusses about the therapeutic potential of PARP inhibitors for wound healing.

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