長期的なアガルシダーゼアルファ酵素補充療法による心・腎アウトカム。10年間のファブリーアウトカム調査（FOS）の分析

Cardio- Renal Outcomes With Long- Term Agalsidase Alfa Enzyme Replacement Therapy: A 10- Year Fabry Outcome Survey (FOS) Analysis.

• Uma Ramaswami
• Michael Beck
• Derralynn Hughes
• Christoph Kampmann
• Jaco Botha
• Guillem Pintos-Morell
• Michael L West
• Dau-Ming Niu
• Kathy Nicholls
• Roberto Giugliani

抄録

目的:

Fabry Outcome Survey（FOS）からアガルシダーゼアルファ酵素補充療法（ERT）の5年後の成績データが発表された後、10年後のデータを分析した。

Purpose: Following the publication of 5-year agalsidase alfa enzyme replacement therapy (ERT) outcomes data from the Fabry Outcome Survey (FOS), 10-year data were analyzed.

対象者および方法:

FOS（ClinicalTrials.gov識別子：NCT03289065）データ（2001年4月～2018年8月）をレトロスペクティブに解析した。推定糸球体濾過量（eGFR）および身長を指標とした左心室質量（LVMI）は、ベースラインおよび10年目を含めて3回以上の測定値がある患者について、治療開始後（ベースライン）に解析した。

Patients and methods: FOS (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03289065) data (April 2001 to August 2018) were retrospectively analyzed. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) and left ventricular mass indexed to height (LVMI) were analyzed after treatment start (baseline) for patients with ≥3 measurements, including baseline and year 10.

結果:

治療開始時の年齢中央値（範囲）は、女性（n=62）が48.8（17.9～67.3）、男性（n=90）が34.4（18.0～66.8）であった。ベースライン時のeGFRが60mL/min/1.73m以上の場合、10年間のeGFR変化率（eGFR/年）の平均値（95％CI）は、女性（n=52；-0.55 [-1.12, +0.01]）では比較的安定しており、男性（n=79；-1.99 [-2.45, -1.54]）ではわずかに低下していた。ベースライン時に腎機能障害（eGFR＜60mL/min/1.73m）があった場合、10年間の平均（95％CI）eGFR/年は、女性（n=10；-0.14 [-1.43, +1.15]）では安定しており、男性（n=11；-2.79 [-4.01, -1.56]）ではわずかに低下していた。治療開始時の評価可能な治療を受けた心臓コホートの年齢中央値（範囲）は、女性（n=34）が46.7（3.7～67.3）、男性（n=35）が28.2（4.0～54.2）であった。ベースラインで左心室肥大（LVH；LVMIが女性で48g/m以上、男性で50g/m以上）があった場合、女性（n=18；+1.51[+0.91, +2.12]）と男性（n=14；+0.87[+0.19, +1.55]）では、10年間で平均（95%CI）LVMI/年がわずかに増加した。ベースラインでLVHがなかった場合、平均（95%CI）LVMI/年は、女性（n=16; +0.52 [-0.13, +1.17]）と男性（n=21; +0.57 [+0.02, +1.13]）で10年間安定していた。

Results: Median (range) age (years) of the evaluable treated renal cohort at treatment start was 48.8 (17.9-67.3) for females (n=62), 34.4 (18.0-66.8) for males (n=90). With eGFR ≥60 mL/min/1.73 m at baseline, mean (95% CI) rate of eGFR change (eGFR/year) over 10 years was relatively stable in females (n=52; -0.55 [-1.12, +0.01]) and slightly declined in males (n=79; -1.99 [-2.45, -1.54]). With impaired kidney function (eGFR <60 mL/min/1.73 m) at baseline, mean (95% CI) eGFR/year was stable in females (n=10; -0.14 [-1.43, +1.15]) and slightly declined in males (n=11; -2.79 [-4.01, -1.56]) over 10 years. Median (range) age (years) of the evaluable treated cardiac cohort at treatment start was 46.7 (3.7-67.3) for females (n=34), 28.2 (4.0-54.2) for males (n=35). With left ventricular hypertrophy (LVH; LVMI >48 g/m in females, >50 g/m in males) at baseline, mean (95% CI) LVMI/year slightly increased over 10 years in females (n=18; +1.51 [+0.91, +2.12]) and males (n=14; +0.87 (+0.19, +1.55). Without LVH at baseline, mean (95% CI) LVMI/year was stable in females (n=16; +0.52 [-0.13, +1.17]) and males (n=21; +0.57 [+0.02, +1.13]) over 10 years.

結論:

10年間のFOSデータを有するアガルシダーゼアルファ投与患者で、ベースライン時に腎機能が維持されていた患者および/またはLVMIが正常であった患者は、ほぼ安定していたが、ベースライン時に腎機能が低下していた患者および/またはLVHが増加していた患者は、腎機能の緩やかな低下および/またはLVMIの増加が見られた。

Conclusion: Agalsidase alfa-treated patients with 10-year FOS data and preserved kidney function and/or normal LVMI at baseline remained largely stable; those with decreased kidney function or LVH at baseline experienced modest declines in renal function and/or increases in LVMI.

© 2019 Ramaswami et al.