妊娠と遺伝子型は7日目の血漿中ルメファントリン濃度に影響する

Pregnancy and Genotype Affect Day 7 Plasma Lumefantrine Concentrations.

• Ritah F Mutagonda
• Omary M S Minzi
• Siriel N Massawe
• Muhammad Asghar
• Anna Färnert
• Appolinary A R Kamuhabwa
• Eleni Aklillu

抄録

妊娠と薬理遺伝学的変化は薬物動態と治療成績を変化させる。本研究の目的は，タンザニアでアルテメテル-ルメファントリン（ALu）による治療を受けたマラリア感染女性の 7 日目のルメファントリン（LF）血漿中濃度と治療反応に及ぼす妊娠と薬理遺伝学的変化の影響を調査することであった。非合併性マラリア患者の合計277人（妊娠205人、非妊娠72人）が登録された。妊婦205名，非妊婦72名の合計277名が登録され，ALu投与後28日間の経過観察が行われた．、 、 、 、 、 、遺伝子型解析を行った。7 日目の血漿中 LF 濃度と 28 日目のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）-補正された適切な臨床的・寄生虫学的反応（ACPR）を測定した。平均7日目血漿LF濃度は、妊婦では非妊婦に比べて有意に低かった［幾何平均比＝1.40；幾何平均比の95％信頼区間（CI）（1.119～1.1745）、＜0.003］。妊娠、低体重、および遺伝子型は、7 日目の LF 血漿濃度の低さと有意に関連していた（＜0.01）。PCRで補正したACPRは，妊婦で93％（95％CI = 89.4-96.6），非妊婦で95.7％（95％CI = 90.7-100）であった．7日目のLF濃度が低かった患者では、治療失敗のリスクが高かった（平均652対232ng/ml、<0.001）。結論として、妊娠、低体重、対立遺伝子は、低7日目LF血漿曝露の有意な予測因子である。逆に、7 日目 LF 濃度の低さは、再潜伏のリスクの高さと関連している。意義。本研究では、女性における7日目LF（ルメファントリン）濃度の低下に寄与する多くの因子が報告されており、その中には妊娠、体重、遺伝子型が含まれている。また、7日目のLF濃度がマラリア治療の主な予測因子であることを示している。これらの知見は、妊婦における治療失敗率を低下させるために必要な適切な薬剤濃度を維持できるように、妊婦におけるアルテメテル-LFの投与量調整に注目する必要性を浮き彫りにしている。

Pregnancy and pharmacogenetics variation alter drug disposition and treatment outcome. The objective of this study was to investigate the effect of pregnancy and pharmacogenetics variation on day 7 lumefantrine (LF) plasma concentration and therapeutic responses in malaria-infected women treated with artemether-lumefantrine (ALu) in Tanzania. A total of 277 (205 pregnant and 72 nonpregnant) women with uncomplicated malaria were enrolled. Patients were treated with ALu and followed up for 28 days. , , and genotyping were done. Day 7 plasma LF concentration and the polymerase chain reaction (PCR) - corrected adequate clinical and parasitological response (ACPR) at day 28 were determined. The mean day 7 plasma LF concentrations were significantly lower in pregnant women than nonpregnant women [geometric mean ratio = 1.40; 95% confidence interval (CI) of geometric mean ratio (1.119-1.1745), < 0.003]. Pregnancy, low body weight, and genotype were significantly associated with low day 7 LF plasma concentration ( < 0.01). PCR-corrected ACPR was 93% (95% CI = 89.4-96.6) in pregnant women and 95.7% (95% CI = 90.7-100) in nonpregnant women. Patients with lower day 7 LF concentration had a high risk of treatment failure (mean 652 vs. 232 ng/ml, < 0.001). In conclusion, pregnancy, low body weight, and allele are significant predictors of low day 7 LF plasma exposure. In turn, lower day 7 LF concentration is associated with a higher risk of recrudescence. SIGNIFICANCE STATEMENT: This study reports a number of factors contributing to the lower day 7 lumefantrine (LF) concentration in women, which includes pregnancy, body weight, and genotype. It also shows that day 7 LF concentration is a main predictor of malaria treatment. These findings highlight the need to look into artemether-LF dosage adjustment in pregnant women so as to be able to maintain adequate drug concentration, which is required to reduce treatment failure rates in pregnant women.

Copyright © 2019 The Author(s).