スタチン治療中の2型糖尿病患者におけるアナグリプチンとシタグリプチンの脂質代謝の違い：REASON試験の二次解析

Differences in lipid metabolism between anagliptin and sitagliptin in patients with type 2 diabetes on statin therapy: a secondary analysis of the REASON trial.

• Atsuko Chihara
• Atsushi Tanaka
• Takeshi Morimoto
• Mio Sakuma
• Michio Shimabukuro
• Takashi Nomiyama
• Osamu Arasaki
• Shinichiro Ueda
• Koichi Node

抄録

背景:

ジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬であるアナグリプチンは、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）を低下させることが報告されています。しかし、この効果と脂質代謝への影響の基礎となるメカニズムは明らかにされていません。

BACKGROUND: Anagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, is reported to reduce the level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). The underlying mechanism of this effect and effect on lipid metabolism however remains uncertain.

目的と方法:

そこで、脂質代謝関連マーカーに対するアナグリプチンの効果をシタグリプチンと比較して評価した。本試験は、Randomized Evaluation of Anagliptin versus Sitagliptin On low-density lipoproteiN cholesterol in diabetes（REASON）試験から得られたデータを用いて二次解析を行った。心血管イベントのリスクが高い2型糖尿病患者でスタチン治療中の患者を対象としたこの試験では、アナグリプチンの方がシタグリプチンよりもLDL-C値を大きく低下させることが示されました。試験コホート（n=353）において、コレステロール吸収（カンペステロールとシトステロール）および合成（ラトステロール）マーカーをベースライン時と52週目に測定しました。

AIM AND METHODS: We therefore evaluate the effects of anagliptin on lipid metabolism-related markers compared with those of sitagliptin. The study was a secondary analysis using data obtained from the Randomized Evaluation of Anagliptin versus Sitagliptin On low-density lipoproteiN cholesterol in diabetes (REASON) trial. This trial in patients with type 2 diabetes at a high risk of cardiovascular events and on statin therapy showed that anagliptin reduced LDL-C levels to a greater extent than sitagliptin. Cholesterol absorption (campesterol and sitosterol) and synthesis (lathosterol) markers were measured at baseline and 52 weeks in the study cohort (n = 353).

結果:

カンペステロールとシトステロールの変化には両治療群間で有意差はなかった（それぞれp=0.85、0.55）。ラトステロール濃度は、シタグリプチン投与52週目に有意に上昇した（ベースライン、1.2±0.7μg/mL vs. 52週目、1.4±1.0μg/mL、p=0.0.0±1.0±1.0μg/mL、p=0.0.0±1.0±1.0μg/mL、p=0.0.0±1.0±1.0μg/mL）。0μg/mL、p=0.02）、アナグリプチン群では変化しなかった（ベースライン、1.3±0.8μg/mL vs. 52週、1.3±0.7μg/mL、p=0.99）。2群間の絶対変化量の差は、境界線上の有意性を示した（p=0.06）。

RESULTS: There was no significant difference in the changes of campesterol or sitosterol between the two treatment groups (p = 0.85 and 0.55, respectively). Lathosterol concentration was increased significantly at 52 weeks with sitagliptin treatment (baseline, 1.2 ± 0.7 μg/mL vs. 52 weeks, 1.4 ± 1.0 μg/mL, p = 0.02), whereas it did not change in the anagliptin group (baseline, 1.3 ± 0.8 μg/mL vs. 52 weeks, 1.3 ± 0.7 μg/mL, p = 0.99). The difference in absolute change between the two groups showed a borderline significance (p = 0.06).

結論:

以上の結果から、アナグリプチンはスタチン治療との併用でも、過剰なコレステロール合成を抑制してLDL-C値を低下させることが示唆された。試験登録 ClinicalTrials.gov番号NCT02330406、https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02330406、2015年1月5日登録。

CONCLUSION: These findings suggest that anagliptin reduces LDL-C level by suppressing excess cholesterol synthesis, even in combination with statin therapy. Trial registration ClinicalTrials.gov number NCT02330406. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02330406; registered January 5, 2015.