モノクローナル免疫グロブリン沈着症を合併した慢性リンパ性白血病患者におけるイブルチニブによる自己免疫性細胞減少症の改善

[Improvement of autoimmune cytopenia with ibrutinib in a chronic lymphocytic leukemia patient complicated by monoclonal immunoglobulin deposition disease].

• Momoko Nakamura
• Satoshi Yoshioka
• Daisuke Yamashita
• Shigeo Hara
• Takayuki Ishikawa

抄録

慢性リンパ性白血病（CLL）の臨床経過は自己免疫性細胞減少症（AIC）を合併することが多い。ここでは，モノクローナル免疫グロブリン沈着症（MIDD）とAICを合併した69歳女性のCLL症例を報告する。63歳でCLLと診断され，66歳で貧血，多発性リンパ節腫脹，B症状が出現したため，リツキシマブやフルダラビンなどの化学療法を施行した．さらに68歳で汎血球減少症と腎不全を発症。その結果、呼吸困難を理由に入院した。CLLの進行は認められなかったため，汎血球減少症はAIC（自己免疫性顆粒球減少症，血小板減少症）と腎性貧血によるものと判断した。MIDDは腎組織学的に診断され，糸球体や尿細管にIgMとλ鎖免疫グロブリンが沈着していることが検出され，CLL細胞由来と推定された。患者はモノクローナル蛋白質レベルを低下させるためにイブルチニブで治療された。AICは1ヵ月後にIgMの低下と同時に改善した。輸血と顆粒球コロニー刺激因子を含む支持療法は、イブルチニブ治療開始から約3ヵ月後には必要とされなかった。一方、MIDDは改善せず、血液透析の維持が必要であった。イブルチニブは抗腫瘍作用および免疫調節作用を有しており、CLL関連AICの改善に寄与する可能性がある。

The clinical course of chronic lymphocytic leukemia (CLL) is often complicated by autoimmune cytopenia (AIC). Here we report a case of a 69-year-old woman with CLL complicated by monoclonal immunoglobulin deposition disease (MIDD) and AIC. The patient was diagnosed with CLL at the age of 63 years and treated with chemotherapy including rituximab and/or fludarabine owing to the development of anemia, multiple lymphadenopathy, and B symptoms at the age of 66 years. Furthermore, pancytopenia and renal failure developed at the age of 68 years. Consequently, the patient was admitted owing to dyspnea. Because of no apparent signs of CLL progression, we concluded that pancytopenia was due to AIC (autoimmune granulocytopenia and thrombocytopenia) and renal anemia. MIDD was diagnosed based on renal histology and detection of IgM and λ chain immunoglobulin deposits on glomeruli and tubules, which were presumed to be derived from CLL cells. The patient was treated with ibrutinib in order to reduce monoclonal protein levels. AIC improved concurrently with IgM reduction 1 month later. Supportive care, involving transfusion and granulocyte colony-stimulating factor, was not required approximately 3 months after initiating ibrutinib treatment. In contrast, MIDD did not improve and maintenance hemodialysis was required. Owing to its antitumor and immunomodulatory effects, ibrutinib may contribute to improve CLL-associated AIC.