ラットにおけるゲンタマイシン腎毒性に対するリナグリプチンのリノ保護効果

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Pharmacol Rep.2019 Dec;71(6):1133-1139. S1734-1140(19)30219-1. doi: 10.1016/j.pharep.2019.06.017.Epub 2019-07-02.

ラットにおけるゲンタマイシン腎毒性に対するリナグリプチンのリノ保護効果

Reno-protective effect of linagliptin against gentamycin nephrotoxicity in rats.

Mai M Helmy
Samar M Mouneir

PMID: 31675669 DOI: 10.1016/j.pharep.2019.06.017.

抄録

背景:

最近の研究では、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害薬であるサキサグリプチンとシタグリプチンのゲンタマイシン誘発性腎障害に対する腎保護効果が示された。しかし、これらの研究のいずれも、腎DPP-4がこの腎毒性の病態に寄与しているかどうかを検討したものではありませんでした。この仮説を検証し、初めてリナグリプチンの潜在的な腎保護効果と、この作用がDPP-4阻害に関連しているかどうかを評価することになりました。リングリプチンは主に非腎経路で排泄されるため、腎障害のある患者にも安全に使用できることから、リングリプチンを選択しました。

BACKGROUND: Recent studies demonstrated the reno-protective effects of two dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors, saxagliptin and sitagliptin, against gentamycin-induced renal injury. However, none of these studies investigated whether renal DPP-4 contributes to the pathogenesis of this nephrotoxicity or not. This prompted us to test this hypothesis and to assess, for the first time, the potential reno-protective effect of linagliptin and whether this action is related or not to DPP-4 inhibition. Lingliptin was chosen since it is mainly excreted through a non-renal pathway and can therefore be used safely in individuals with renal injury.

方法:

雄のSprague-Dawleyラットに、ゲンタマイシン（100mg/kg/日、10日間ip）を単独で、またはリナグリプチン（3mg/kg/日、14日間経口投与）と組み合わせて投与した。リナグリプチン投与の最後の10日間は、ゲンタマイシンを1日1回投与した。

METHODS: Male Sprague-Dawley rats were administered gentamycin (100 mg/kg/day, ip for 10 days) alone or combined with linagliptin (3 mg/kg/day, orally for 14 days). Gentamycin was administered once daily during the last ten days of the linagliptin treatment.

結果:

リナグリプチン投与はゲンタマイシン誘発性腎障害を改善し、腎機能、酸化性、炎症性、アポトーシスおよび病理組織学的変化を回復させた。さらに、今回の研究では、ゲンタマイシンによる腎障害の病態における血漿および腎内のDPP-4の増加の役割が強調され、リナグリプチンの潜在的な腎保護効果は、他の抗酸化作用、抗炎症作用、抗アポトーシス作用に加えて、DPP-4の阻害を介して部分的に媒介されていることが示されました。

RESULTS: Linagliptin administration ameliorated gentamycin-induced renal injury and restored renal functional, oxidative, inflammatory, apoptotic and histopathological changes. Furthermore, the current study highlighted the role of increased plasma and renal DPP-4 in the pathogenesis of gentamycin renal insults and showed that the potential reno-protective effect of linagliptin is partly, mediated via inhibition of DPP-4, in addition to other antioxidant, anti-inflammatory and anti-apoptotic actions.

結論:

リナグリプチンはゲンタマイシン誘発性腎障害を軽減する有益な補助剤として機能する可能性がある。

CONCLUSION: Linagliptin may serve as a beneficial adjutant to reduce gentamycin-induced renal injury.