アクチン重合はT細胞受容体トリガー時のCD3εへのNckのリクルートを制御している

Actin polymerization regulates recruitment of Nck to CD3ε upon T-cell receptor triggering.

• Piyamaporn Wipa
• Pussadee Paensuwan
• Jatuporn Ngoenkam
• Nadine M Woessner
• Susana Minguet
• Wolfgang W Schamel
• Sutatip Pongcharoen

抄録

T細胞抗原受容体（TCR）が関与すると、アクチン細胞骨格の再配列が細胞内シグナル伝達とT細胞活性化をサポートします。チロシンキナーゼ（Nck）分子の非触媒領域は、TCR誘導アクチン重合に関与するアダプタータンパク質である。さらに、NckはTCRのトリガー時にTCRのCD3εサブユニットにリクルートされます。ここでは、TCRへのNckのリクルートにおけるアクチン重合の役割を調べています。この目的のために、NckのCD3εへの結合を近接ライゲーションアッセイを用いてJurkat細胞で定量した。その結果、アクチン重合を阻害することで、TCRのトリガー時にNck1のTCRへのリクルートが遅延することが明らかになった。興味深いことに、CD3εのリン酸化も遅延した。これらの知見は、アクチン重合がNckのTCRへのリクルートを促進し、CD3εのリン酸化などの下流のシグナル伝達を促進することを示唆している。

Following T-cell antigen receptor (TCR) engagement, rearrangement of the actin cytoskeleton supports intracellular signal transduction and T-cell activation. The non-catalytic region of the tyrosine kinase (Nck) molecule is an adapter protein implicated in TCR-induced actin polymerization. Further, Nck is recruited to the CD3ε subunit of the TCR upon TCR triggering. Here we examine the role of actin polymerization in the recruitment of Nck to the TCR. To this end, Nck binding to CD3ε was quantified in Jurkat cells using the proximity ligation assay. We show that inhibition of actin polymerization using cytochalasin D delayed the recruitment of Nck1 to the TCR upon TCR triggering. Interestingly, CD3ε phosphorylation was also delayed. These findings suggest that actin polymerization promotes the recruitment of Nck to the TCR, enhancing downstream signaling, such as phosphorylation of CD3ε.

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