フックFの心臓毒性はhERGチャネルへの阻害と相関する可能性がある

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Heliyon.2019 Oct;5(10):e02527. S2405-8440(19)36187-0. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e02527.Epub 2019-10-09.

フックFの心臓毒性はhERGチャネルへの阻害と相関する可能性がある

Cardiac toxicity of Hook F may correlate with its inhibition to hERG channel.

Wei Zhao
Liping Xiao
Lanying Pan
Xianfu Ke
Yanting Zhang
Dian Zhong
Jianwei Xu
Fumin Cao
Liren Wu
Yuan Chen

PMID: 31667381 PMCID: PMC6812191. DOI: 10.1016/j.heliyon.2019.e02527.

抄録

フックF（TWHF）は心臓毒性を有する漢方薬である。(TWHF)は心臓毒性を有する漢方薬である。しかし、急性心毒性のメカニズムはあまり明らかにされていない。パッチクランプ法を用いて、TWHF の生薬水性抽出物 0.05 mg/ml と 0.1 mg/ml がそれぞれ hERG 電流振幅（I）を 21.4 ± 1.6%、86.7 ± 5.7%（n = 5）阻害することを明らかにした。さらに、TWHFの主成分の一つであるセラストールが、0.83μMのICでhERGを阻害することを見出した。追加の突然変異誘発研究では、T623A、S624AおよびF656Aの変異が阻害を有意に変化させ、S624Aが最も強い効果を示すことが示され、我々のドッキングモデルによって支持された。我々のデータは、セラストロールによるhERGチャネル活性の阻害がTWHFの心毒性に寄与していることを示唆している。

Hook . (TWHF) is a Chinese traditional medicine with cardiac toxicities. However, the mechanism of acute cardiac toxicity is not very clear. By using patch clamp techniques, we found that 0.05 mg/ml and 0.1 mg/ml of the aqueous crude extract of TWHF inhibit 21.4 ± 1.6% and 86.7 ± 5.7% (n = 5) of hERG current Amplitudes (I) respectively. We further found that Celastrol, one of main components of TWHF, inhibits hERG with an IC of 0.83 μM. Additional mutagenesis studies show that mutations of T623A, S624A and F656A significantly alter the inhibition and S624A has the strongest effect, supported by our docking model. Our data suggest that inhibition of hERG channel activity by Celastrol contributed to TWHF cardiotoxicity.