中枢性肥満と乳がんの分子リンク

Molecular Links between Central Obesity and Breast Cancer.

• Alina-Andreea Zimta
• Adrian Bogdan Tigu
• Maximilian Muntean
• Diana Cenariu
• Ondrej Slaby
• Ioana Berindan-Neagoe

抄録

世界的に見て、乳がん（BC）は女性の罹患率と死亡率において最も一般的な悪性腫瘍である。近年、いくつかの研究で、BCの発症・進行における肥満の負の役割が十分に明らかにされてきました。しかし，解析の対象としては，総体重よりも体脂肪の分布の方が重要である可能性がある．我々の文献レビューでは、BC 発達における肥満の役割に関するいくつかの重要な知見を報告したが、より中心的な脂肪率に焦点を当てた。第一に、肥満者の脂肪微小環境は、関連する細胞組成、慢性的な低悪性度炎症、抗酸化物質に対する活性酸素種の比率の高さという点で、腫瘍微小環境と多くの類似点を有している。第二に、脂肪組織は内分泌器官として機能し、肥満の人ではレプチンやエストロゲンなどの腫瘍促進ホルモンを高レベルで産生し、腫瘍抑制ホルモンであるアディポネクチンを低レベルで産生します。以下のように、BCではこれが発がん性シグナル伝達経路の活性化につながります。NFκB、JAK、STAT3、AKT。さらに、全体的な肥満、特に中心部の肥満は、腫瘍を促進する酸化ストレスの増加をさらに刺激する全身および局所の低悪性度慢性炎症を促進します。最後に、BC細胞と脂肪細胞の間には、特に細胞外小胞によって媒介される絶え間ない情報交換があり、それによって両細胞タイプの転写プロファイルが、調節性ノンコーディングRNAの助けを借りて発がん性のものに変化します。

Worldwide, breast cancer (BC) is the most common malignancy in women, in regard to incidence and mortality. In recent years, the negative role of obesity during BC development and progression has been made abundantly clear in several studies. However, the distribution of body fat may be more important to analyze than the overall body weight. In our review of literature, we reported some key findings regarding the role of obesity in BC development, but focused more on central adiposity. Firstly, the adipose microenvironment in obese people bears many similarities with the tumor microenvironment, in respect to associated cellular composition, chronic low-grade inflammation, and high ratio of reactive oxygen species to antioxidants. Secondly, the adipose tissue functions as an endocrine organ, which in obese people produces a high level of tumor-promoting hormones, such as leptin and estrogen, and a low level of the tumor suppressor hormone, adiponectin. As follows, in BC this leads to the activation of oncogenic signaling pathways: NFκB, JAK, STAT3, AKT. Moreover, overall obesity, but especially central obesity, promotes a systemic and local low grade chronic inflammation that further stimulates the increase of tumor-promoting oxidative stress. Lastly, there is a constant exchange of information between BC cells and adipocytes, mediated especially by extracellular vesicles, and which changes the transcription profile of both cell types to an oncogenic one with the help of regulatory non-coding RNAs.