Netrin-1/DCCガイダンスシステム：ドーパミン経路の成熟と思春期に出現する精神疾患

The Netrin-1/DCC guidance system: dopamine pathway maturation and psychiatric disorders emerging in adolescence.

• Daniel E Vosberg
• Marco Leyton
• Cecilia Flores

抄録

軸索誘導分子は、成長した軸索を標的に向けて誘導し、神経系の複雑な配線を組み立てる。これらの分子の一つであるNetrin-1とその受容体であるDCC（大腸がんでは欠失）は、実験動物では、思春期のメソコルチコリン系経路、特にドーパミンの拡大に重大な影響を及ぼす。現在、急速に増加している文献は、(1)このような変化がヒトでも起こりうること、(2)Netrin-1とDCCの遺伝的変異が、うつ病、統合失調症、薬物使用と関連していることを示唆している。これらの知見を合わせると、Netrin-1とDCCが思春期に出現するメソコルチコリンビンビン関連の精神病理学的状態に影響を与えていることを示す説得力のある証拠となる。

Axon guidance molecules direct growing axons toward their targets, assembling the intricate wiring of the nervous system. One of these molecules, Netrin-1, and its receptor, DCC (deleted in colorectal cancer), has profound effects, in laboratory animals, on the adolescent expansion of mesocorticolimbic pathways, particularly dopamine. Now, a rapidly growing literature suggests that (1) these same alterations could occur in humans, and (2) genetic variants in Netrin-1 and DCC are associated with depression, schizophrenia, and substance use. Together, these findings provide compelling evidence that Netrin-1 and DCC influence mesocorticolimbic-related psychopathological states that emerge during adolescence.